Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ketonen, SGLT2, HFrEF

3 februari 2026 bijgewerkt door: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Ketonen, spiermetabolisme en SGLT2-remmers

Het onderzoeksteam zal de effecten onderzoeken van verhoogde plasmaketonspiegels na het starten van een behandeling met SGLT2-remmers bij hoogrisicopatiënten type 2 diabetes mellitus (T2DM) met hartfalen (HF) met een verminderde ejectiefractie (HFrEF) die een energierijke brandstof levert die wordt met grote gretigheid in beslag genomen door het myocardium, om de verandering in de diastolische en systolische functie van het linkerventrikel te meten

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksteam zal de effecten onderzoeken van verhoogde plasmaketonen veroorzaakt door een 12 weken durende behandeling met een SGLT2i (empagliflozine) behandeling bij deelnemers met T2DM en HF. Het onderzoeksteam zal zich concentreren op drie mogelijke werkingsmechanismen voor deze effecten en het volgende testen:

(i) Bio-energetica van skeletspieren. Met behulp van 31P-MRS zal het team fosfocreatine [PCr], ATP, anorganisch fosfaat, fosfodiëster en intracellulaire pH kwantificeren. Met 1H-MRS, en zal het intramyocellulaire lipidengehalte in rust en de ATPmax-productie na inspanning meten. Het team zal de relaties onderzoeken tussen fosformetabolietconcentraties, intramyocellulair lipidengehalte en ATP-generatie voor en na 12 weken SGLT2-remming.

(ii) systolische en diastolische LV-functie met behulp van cardiale MRI bij type 2 diabetespatiënten met klasse II-III NYHA-hartfalen en verminderde EF.

(iii) Onderzoek naar de bijdrage van de door SGLT2i geïnduceerde toename van de plasmaketonconcentratie op de myocardfunctie en de myocardiale bloedstroom door de stijging van de plasmaketonconcentratie te remmen met acipimox terwijl empagliflozine wordt voortgezet.

(iv) Verbeteringen in door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO). De Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-score zal worden gebruikt om het zelfgerapporteerde fysieke functioneren en welzijn te evalueren. Deze tool is een goed ontwikkelde en gevalideerde methode om door patiënten zelf gerapporteerde gezondheidsparameters bij volwassenen te verkrijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

71

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Werving
        • Texas Diabetes Institute - University Health System
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ralph DeFronzo, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Sivaram Neppala, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Jemema Rajan, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Type 2 Diabetes Mellitus
  • Klasse II-III New York Heart Association (NYHA) hartfalen en verminderde ejectiefractie (EF) <50%
  • Leeftijd 18-80 jaar
  • BMI 23-38 kg/m2
  • Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) 5,5-10%
  • Bloeddruk (BP) ≤ 145/85 mmHg
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30 ml/min•1,73 m2
  • Stabiele dosis van op richtlijnen gerichte medicijnen voor hartfalen
  • Stabiel lichaamsgewicht (± 4 pond) gedurende de afgelopen 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten behandeld met een SGLT2-remmer, een glucagonachtige peptide-1-receptoragonist (GLP-1 RA) of pioglitazon
  • Hartslag in rust > 120 bpm
  • Systolische bloeddruk >180 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg
  • Rustpercentage van de zuurstofsaturatie van het bloed (SpO2) < 85%
  • Lichamelijke handicap die een veilige uitvoering van het oefenprotocol verhindert.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Empagliflozine Groep
Proefpersonen worden 2:1 gerandomiseerd om empagliflozine, 25 mg/dag gedurende 3 maanden te ontvangen
Geneesmiddel: Empagliflozine 25 MG orale tablet
Empagliflozine 25MG wordt eenmaal daags oraal toegediend gedurende 3 maanden
Andere namen:
  • jardiance
Geneesmiddel: Acipimox 250 mg orale capsule
De proefpersonen zullen worden gestart met acipimox 250 mg elke 6 uur gedurende 8 dagen, terwijl ze de behandeling met empagliflozine/placebo voortzetten. Dit wordt toegevoegd aan het einde van drie maanden nadat ze de basisstudies hebben afgerond
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om gedurende 3 maanden de empagliflozine-placebo te krijgen
Geneesmiddel: Placebo
De placebo wordt gedurende 3 maanden eenmaal per dag oraal toegediend
Geneesmiddel: Acipimox 250 mg orale capsule
De proefpersonen zullen worden gestart met acipimox 250 mg elke 6 uur gedurende 8 dagen, terwijl ze de behandeling met empagliflozine/placebo voortzetten. Dit wordt toegevoegd aan het einde van drie maanden nadat ze de basisstudies hebben afgerond

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in fosfocreatine
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden
Een maat voor de verandering van fosfocreatine vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Basislijn tot 3 maanden
Verandering in adenosinetrifosfaat (ATP)
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden
Een maatstaf voor de ATP-verandering vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Basislijn tot 3 maanden
Verandering in anorganisch fosfaat
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden
Een maat voor de anorganische fosfaatverandering vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Basislijn tot 3 maanden
Verandering in fosfodiëster
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden
Een maatstaf voor de verandering van de fosfodiëster vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Basislijn tot 3 maanden
ATPmax-productie
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden
Door inspanning geïnduceerde verandering in ATPmax-productie
Basislijn tot 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma bèta-hydroxybutyraat (β-OH-B)
Tijdsspanne: basislijn tot 3 maanden
Verandering in β-OH-B met medicatie
basislijn tot 3 maanden
Acetoacetaatconcentraties
Tijdsspanne: basislijn tot 3 maanden
Verandering in acetoacetaatconcentraties
basislijn tot 3 maanden
Looptest van 6 minuten
Tijdsspanne: basislijn tot 3 maanden
Verandering in de afstand die kan worden afgelegd tijdens een looptest van 6 minuten
basislijn tot 3 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten Maatregelinformatiesysteem
Tijdsspanne: basislijn tot 3 maanden
Door de KCCQ-score (Kansas City Cardiomyopathy) te controleren: De reacties worden gecategoriseerd onder 3 subschalen (symptoomlast, fysieke beperking en kwaliteit van leven) met een bereik van mogelijke subschaalscores van 0 tot 100, waarbij 100 de minste last van de symptomen vertegenwoordigt. De totale KCCQ-score vertegenwoordigt het gemiddelde van de drie subschaalscores.
basislijn tot 3 maanden
plasmaketonconcentratie op de hartspierfunctie
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden + 8 dagen
Onderzoek naar de bijdrage van de door SGLT2i geïnduceerde toename van de plasmaketonconcentratie op de myocardfunctie door de stijging van de plasmaketonconcentratie te remmen met acipimox terwijl empagliflozine wordt voortgezet.
Basislijn tot 3 maanden + 8 dagen
plasmaketonconcentratie op de bloedstroom van het myocard
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden + 8 dagen
Onderzoek naar de bijdrage van de door SGLT2i geïnduceerde stijging van de plasmaketonconcentratie op de myocardiale bloedstroom door de stijging van de plasmaketonconcentratie te remmen met acipimox terwijl empagliflozine wordt voortgezet.
Basislijn tot 3 maanden + 8 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ralph DeFronzo, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00000012
  • R01DK107680 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De PI zal actief deelnemen aan tijdschriftenclubs en symposia en abstracts presenteren op nationale bijeenkomsten, en manuscripten indienen bij vooraanstaande peer-reviewed tijdschriften.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren