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Chetoni, SGLT2, HFrEF

3 febbraio 2026 aggiornato da: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Chetoni, metabolismo muscolare e inibitori SGLT2

Il team di studio esaminerà gli effetti di elevati livelli di chetoni plasmatici dopo l'inizio della terapia con inibitori SGLT2 in soggetti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) ad alto rischio con insufficienza cardiaca (HF) con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) fornendo un carburante ricco di energia che viene assorbito con grande avidità dal miocardio, per misurare il cambiamento nella funzione diastolica e sistolica del ventricolo sinistro

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il team di studio esaminerà gli effetti dei livelli elevati di chetoni plasmatici causati da un trattamento di 12 settimane con un trattamento SGLT2i (empagliflozin) nei partecipanti con T2DM e HF. Il team di studio si concentrerà su tre possibili meccanismi d'azione per questi effetti e testerà quanto segue:

(i) Bioenergetica del muscolo scheletrico. Utilizzando 31P-MRS, il team quantificherà la fosfocreatina [PCr], l'ATP, il fosfato inorganico, il fosfodiestere e il pH intracellulare. Con 1H-MRS, misurerà il contenuto lipidico intramiocellulare a riposo e la produzione di ATPmax dopo l'esercizio. Il team esaminerà le relazioni tra le concentrazioni del metabolita del fosforo, il contenuto lipidico intramiocellulare e la generazione di ATP prima e dopo 12 settimane di inibizione del SGLT2.

(ii) Funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro mediante risonanza magnetica cardiaca in pazienti diabetici di tipo 2 con insufficienza cardiaca di classe II-III NYHA e frazione di eiezione ridotta.

(iii) Esaminare il contributo dell'aumento della concentrazione di chetoni plasmatici indotto da SGLT2i sulla funzione miocardica e sul flusso sanguigno miocardico inibendo l'aumento della concentrazione di chetoni plasmatici con acipimox mentre si continua a empagliflozin.

(iv) Miglioramenti negli esiti riferiti dai pazienti (PRO). Il punteggio del questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ) verrà utilizzato per valutare la funzione fisica e il benessere auto-riferiti. Questo strumento è un metodo ben sviluppato e validato per ottenere parametri di salute auto-riferiti dai pazienti negli adulti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

71

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • Reclutamento
        • Texas Diabetes Institute - University Health System
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ralph DeFronzo, MD
        • Sub-investigatore:
          • Sivaram Neppala, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Jemema Rajan, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diabete mellito di tipo 2
  • Insufficienza cardiaca di classe II-III della New York Heart Association (NYHA) e frazione di eiezione ridotta (EF) <50%
  • Età 18-80 anni
  • BMI 23-38 kg/m2
  • Emoglobina glicata (HbA1c) 5,5-10%
  • Pressione arteriosa (PA) ≤ 145/85 mmHg
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥30 ml/min•1,73 m2
  • Dose stabile di farmaci diretti dalle linee guida per l’insufficienza cardiaca
  • Peso corporeo stabile (± 4 libbre) negli ultimi 3 mesi

Criteri di esclusione:

  • Soggetti trattati con un inibitore SGLT2, un agonista del recettore del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1 RA) o pioglitazone
  • Frequenza cardiaca a riposo >120 bpm
  • Pressione sistolica>180 mmHg e/o pressione diastolica>100 mmHg
  • Percentuale a riposo della saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2) < 85%
  • Disabilità fisica che impedisce l'esecuzione sicura del protocollo di esercizio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo Empagliflozin
I soggetti saranno randomizzati 2:1 per ricevere empagliflozin, 25 mg/die per 3 mesi
Droga: Empagliflozin 25 mg compressa orale
Empagliflozin 25MG verrà somministrato per via orale una volta al giorno per 3 mesi
Altri nomi:
  • jardiance
Droga: Acipimox capsula orale da 250 mg
i soggetti inizieranno con acipimox 250 mg ogni 6 ore per 8 giorni mentre continuano la terapia con empagliflozin/placebo. Questo verrà aggiunto alla fine di 3 mesi dopo aver terminato gli studi di base
Comparatore placebo: Gruppo placebo
I soggetti saranno randomizzati a ricevere il placebo empagliflozin per 3 mesi
Droga: Placebo
Il placebo verrà somministrato per via orale una volta al giorno per 3 mesi
Droga: Acipimox capsula orale da 250 mg
i soggetti inizieranno con acipimox 250 mg ogni 6 ore per 8 giorni mentre continuano la terapia con empagliflozin/placebo. Questo verrà aggiunto alla fine di 3 mesi dopo aver terminato gli studi di base

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della fosfocreatina
Lasso di tempo: Basale a 3 mesi
Una misura della variazione della fosfocreatina dal basale alla fine dello studio
Basale a 3 mesi
Variazione dell'adenosina trifosfato (ATP)
Lasso di tempo: Basale a 3 mesi
Una misura della variazione di ATP dal basale alla fine dello studio
Basale a 3 mesi
Variazione del fosfato inorganico
Lasso di tempo: Basale a 3 mesi
Una misura della variazione del fosfato inorganico dal basale alla fine dello studio
Basale a 3 mesi
Cambio di fosfodiestere
Lasso di tempo: Basale a 3 mesi
Una misura della variazione del fosfodiestere dal basale alla fine dello studio
Basale a 3 mesi
Produzione di ATPmax
Lasso di tempo: Basale a 3 mesi
Modifica della produzione di ATPmax indotta dall'esercizio
Basale a 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Beta-idrossibutirrato plasmatico (β-OH-B)
Lasso di tempo: basale a 3 mesi
Variazione di β-OH-B con i farmaci
basale a 3 mesi
Concentrazioni di acetoacetato
Lasso di tempo: basale a 3 mesi
Variazione delle concentrazioni di acetoacetato
basale a 3 mesi
Test di camminata di 6 minuti
Lasso di tempo: basale a 3 mesi
Variazione della distanza che può essere coperta in un test di cammino di 6 minuti
basale a 3 mesi
Sistema informativo sulla misurazione dei risultati riferiti dai pazienti
Lasso di tempo: basale a 3 mesi
Controllando il punteggio KCCQ (Cardiomiopatia di Kansas City): le risposte sono classificate in 3 sottoscale (carico dei sintomi, limitazione fisica e qualità della vita) con una gamma di possibili punteggi delle sottoscale da 0 a 100, dove 100 rappresenta il minor carico di sintomi. Il punteggio totale KCCQ rappresenta la media dei punteggi delle tre sottoscale.
basale a 3 mesi
concentrazione dei chetoni plasmatici sulla funzione miocardica
Lasso di tempo: Baseline a 3 mesi + 8 giorni
Esaminare il contributo dell’aumento della concentrazione di chetoni plasmatici indotto da SGLT2i sulla funzione miocardica inibendo l’aumento della concentrazione di chetoni plasmatici con acipimox continuando la terapia con empagliflozin.
Baseline a 3 mesi + 8 giorni
concentrazione dei chetoni plasmatici sul flusso sanguigno miocardico
Lasso di tempo: Baseline a 3 mesi + 8 giorni
Esaminare il contributo dell'aumento della concentrazione di chetoni plasmatici indotto da SGLT2i sul flusso sanguigno miocardico inibendo l'aumento della concentrazione di chetoni plasmatici con acipimox mentre si continua a empagliflozin.
Baseline a 3 mesi + 8 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ralph DeFronzo, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

29 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00000012
  • R01DK107680 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il PI parteciperà attivamente a journal club e simposi e presenterà abstract a riunioni nazionali, oltre a inviare manoscritti alle migliori riviste peer-reviewed.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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