併用療法による HIV 潜伏期間の逆転の最適化 (ORBIT)
併用療法（ピリメタミン、レナリドマイド、パノビノスタット）による HIV 潜伏期間の逆転の最適化
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠
抗レトロウイルス療法 (ART) の進歩により、今日では HIV 複製を完全に抑制できるようになりましたが、潜在的な HIV 保有者が存続するため、HIV 治療は依然として生涯にわたって受けなければなりません。 この貯蔵庫は、HIV が宿主ゲノム内でプロウイルスとして存続する長寿命のメモリー T 細胞で構成されています。 プロウイルスの転写活性は最小限であり、これらのリザーバー細胞の除去は、限定された抗原認識と免疫系による除去によって妨げられます。 抗レトロウイルス治療を中止すると、ほぼ例外なくウイルスがその保有庫からリバウンドし、治療せずに放置すると HIV 疾患が進行します。 過去 10 年間にわたる集中的な研究努力は、人々がウイルスのリバウンドの危険を冒さずに安全に ART を中止できる HIV の決定的な治療法を見つけることに焦点を当てています。 そのような治療戦略の 1 つは、細胞関連 HIV-RNA を増加させることで、リザーバー内の HIV を潜伏状態から逆転させることを目的としています。これにより、抗原提示が増加し、免疫認識が引き起こされ、リザーバー細胞の排除 (いわゆる「ショック アンド キル」) が促進されます。 HIV 治療へのアプローチ）。 いくつかの潜伏逆転剤が、リザーバー内の HIV 転写を再活性化することが確認されています。 現在の単一潜伏性逆転薬はこれを達成するのに限られた範囲で効果的ですが、HIV 保有量の大幅な減少には至っていません。 1 つの説明としては、より強力な再活性化が必要であるということが考えられます。 したがって、我々は、ウイルス保有体内での HIV 潜伏逆転を改善するために、さまざまな薬物標的と有望な潜伏逆転剤の新しい組み合わせを研究することを目指しています。
研究デザイン:
オープンラベルのランダム化対照試験。
調査対象母集団：
成人 HIV-1 感染者 49 人
介入：
治験薬はパノビノスタット、レナリドマイド、ピリメタミンです。 患者は1:1:1:1:1:1:1の割合で7つの治療群のうちの1つにランダムに割り付けられ、2つの治験薬の併用を受けるか、1つの治験薬の併用を受けるか、介入治療を受けない。
アーム 1: 対照 アーム 2: パノビノスタット 20mg 1 回経口 アーム 3: レナリドマイド 25mg 1 回経口 アーム 4: ピリメタミン 200mg 1 回経口 アーム 5: パノビノスタット 20mg 1 回経口およびレナリドマイド 25mg 1 回経口。 アーム 6: パノビノスタット 20mg 1 回経口およびピリメタミン 200mg 1 回経口。 アーム 7: レナリドマイド 25mg 1 回経口およびピリメタミン 200mg 1 回経口。
手順
すべての参加者は、T= -1 ～ -60 日の間、介入前に白血球除去または静脈血サンプリングを含むスクリーニング来院を受けます。 瀉血によるその後の採血は、薬物投与前 T=0 時間 (0 日)、投与後 T=2 時間、T=6 時間、T=24 時間 (1 日)、および T=2 か月 (60 日) に行われます。薬物投与の研究。 最後のサンプリング時点での瀉血による採血の代わりに、オプションで 2 回目の白血球除去療法を行うことも可能です。 臨床評価は 0、1、および 7 日目に行われます。7 日目の臨床評価は、必要に応じて遠隔で行うことができます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Casper Rokx, MD PhD
- 電話番号：+31618069137
- メール：c.rokx@erasmusmc.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- Amsterdam University Medical Center
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コンタクト：
- Michelle Klouwens, MD PhD
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主任研究者：
- Godelieve de Bree, MD PhD
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主任研究者：
- Michelle Klouwens, MD
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副調査官：
- Peter Reiss, MD PhD
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副調査官：
- Marc Van der Valk, MD PhD
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副調査官：
- Killian Vlaming, MD
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Utrecht、オランダ
- University Medical Center Utrecht
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コンタクト：
- Annelies Verbon, MD PhD
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主任研究者：
- Annelies Verbon, MD PhD
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主任研究者：
- Monique Nijhuis, PhD
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副調査官：
- Jori Symons, PhD
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副調査官：
- Annemarie Wensing, MD PhD
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副調査官：
- Matthijs Van Luin, PhD
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副調査官：
- Berend Van Welzen, MD PhD
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副調査官：
- Rosa Elias
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Zuid Holland
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Rotterdam、Zuid Holland、オランダ、3015 GD
- Erasmus Medical Centre
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コンタクト：
- Rokx Casper, MD PhD
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主任研究者：
- Casper Rokx, MD PhD
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主任研究者：
- Tokameh Mahmoudi, PhD
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副調査官：
- Kathryn Hensley, MD
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副調査官：
- Yvonne Muller, PhD
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副調査官：
- Jeroen van Kampen, MD PhD
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副調査官：
- David vd Vijver, PharmD PhD
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副調査官：
- Birgit Koch, Prof
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副調査官：
- Thibault Mespede, PhD
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副調査官：
- Rob Gruters, PhD
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副調査官：
- Mark Janse, MD
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副調査官：
- Widia Soochit, MD PhD
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副調査官：
- Adam Anas, MD PhD
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副調査官：
- Peter Katsikis, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 第 4 世代 ELISA、ウェスタンブロット、または PCR による HIV-1 感染の記録。
- 18歳以上。
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
- 過去 2 回の測定で現在の血漿 HIV RNA が 50 コピー/ml 未満であり、測定の間隔は少なくとも 3 か月ありました。
- 最低 2 年連続で中断のない処方された ART。
- 治療医師により 95% 以上が ART に遵守しているとみなされる。
- 現在の血中 CD4+T 細胞数が 200 細胞/mm3 以上である
- 細胞性免疫不全またはエイズの臨床徴候はありません。
- ART前の血漿HIV RNA ≥1000コピー/mL。
- HIV サブタイプ B であることが確認された人。サブタイプ B の可能性が高い人は、HIV サブタイプ B の流行地域に住んでおり、そこで HIV が感染しており、HIV 配列決定が利用できないか、保管されているサンプルで HIV 配列決定ができない場合に参加できます。
- インフォームド・コンセント手順を理解し、治験治療を受けることが、担当医師によって精神的および身体的能力があるとみなされる必要があります。
除外基準:
- 以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。
- 過去1年間に研究対象のLRAのいずれかに過去に曝露されたことがある
- 血液中のB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルスRNAの存在による、B型肝炎および/またはC型肝炎の急性または慢性の同時感染。
- LRAとの臨床的に重要な相互作用を伴う併用療法（リストについては第15.h章を参照）
- LRA 化合物によって影響を受ける併存疾患には、貧血を伴う既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症、何らかの原因による未治療の溶血、または現在抗凝固療法で治療されていない遺伝性血小板増加症などがありますが、これらに限定されません。
- 心電図（ECG）で測定した場合、スクリーニング時の Qtc 時間が 480ms を超えて延長した。
- 二重の避妊措置を講じなければ妊娠する可能性のある患者。 非妊娠は、以下の基準のいずれかによって定義されます: 1 年以上の無月経、早発卵巣不全、出生時に男性に割り当てられた、または以前に両側卵管卵巣摘出術または子宮摘出術を受けたことがある
- -治験薬の投与中および投与後1週間までコンドームを使用して保護する意思がない限り、セックスを控えることを望まない性的に活動的な患者。
- 過去1年間に進行性の悪性腫瘍がある。ただし、ARTaloneで治療した皮膚基底癌、ステージ0の子宮頸癌、カポジ肉腫、またはその他の低進行性悪性腫瘍は除く。
- 治験薬の登録済みアレルギー
- 以下に挙げるようなスクリーニング時の臨床検査の異常:
- 中等度の腎臓障害、eGFR <50 mL/min と定義される
- 中等度の肝障害。ビリルビンが正常値の上限（ULN）の3倍、またはALTがULNの3倍を超えると定義される
- 不十分な血球数：ヘモグロビン <6.5 mmol/L (男性) または <6.0 mmol/L (女性)、絶対好中球数 <1000 細胞/mm3、血小板 <100 x109/L、国際標準比 >1.6、活性化部分トロンボプラスチン時間 > 40 秒、血清ナトリウム < 130 mmol/L、血清カリウム < 3.0 mmol/L、血清リン酸塩 < 0.5 mmol/L、血清カルシウム < 1.9 mmol/L、血清マグネシウム < 0.5 mmol/L。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール
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実験的：レナリドミド
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レナリドマイド 25mg を 1 回経口投与します
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実験的：パノビノスタット
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パノビノスタット 20mg を 1 回経口投与します
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実験的：ピリメタミン
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ピリメタミン 200mg を 1 回経口投与します
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実験的：パノビノスタット + レナリドマイド
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パノビノスタット 20mg を 1 回経口投与します
レナリドマイド 25mg を 1 回経口投与します
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実験的：パノビノスタット + ピリメタミン
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パノビノスタット 20mg を 1 回経口投与します
ピリメタミン 200mg を 1 回経口投与します
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実験的：レナリドミド + ピリメタミン
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レナリドマイド 25mg を 1 回経口投与します
ピリメタミン 200mg を 1 回経口投与します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞関連 HIV RNA
時間枠：1日
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細胞関連 HIV RNA の変化倍数
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1日
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有害事象
時間枠：14日間
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治験薬に関連すると研究者がみなした臨床的および生化学的有害事象の数と重症度
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HIV 保有者
時間枠：120日
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ベースラインから研究終了までのHIV保有者のサイズと遺伝子構成の変化
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120日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-511192-15-00
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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