병용 요법으로 HIV 잠복기 역전 최적화 (ORBIT)
병용 요법(피리메타민, 레날리도마이드, 파노비노스타트)을 통한 HIV 잠복기 역전 최적화
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이론적 해석
오늘날 HIV 복제를 완전히 억제할 수 있는 항레트로바이러스 요법(ART)의 발전에도 불구하고, 잠복 HIV 저장소의 지속성으로 인해 HIV 치료는 여전히 평생 복용되어야 합니다. 이 저장소는 HIV가 숙주 게놈에서 프로바이러스로 지속되는 수명이 긴 기억 T 세포로 구성됩니다. 최소한의 프로바이러스 전사 활성이 있으며, 이러한 저장 세포의 제거는 제한된 항원 인식 및 면역 체계에 의한 제거로 인해 금지됩니다. 항레트로바이러스 치료를 중단하면 바이러스는 거의 대부분 원래의 저장소에서 되돌아오며, 치료하지 않고 방치하면 HIV 질환이 진행됩니다. 지난 10년 동안 집중적인 연구 노력은 사람들이 바이러스 반동의 위험 없이 안전하게 ART를 중단할 수 있도록 하는 HIV에 대한 확실한 치료법을 찾는 데 중점을 두었습니다. 그러한 치료 전략 중 하나는 세포 관련 HIV-RNA를 증가시켜 저장소의 HIV를 잠복기에서 역전시키는 것을 목표로 하며, 이는 항원 제시를 증가시키고 면역 인식을 유발하며 저장소 세포의 제거를 촉진합니다(소위 '충격 및 살해') HIV 치료에 접근). 저장소에서 HIV 전사를 재활성화하는 여러 잠복기 역전제가 확인되었습니다. 현재의 단일 잠복기 역전제는 제한된 범위 내에서 이를 달성하는 데 효과적이지만 HIV 저장소를 크게 줄이지는 못했습니다. 한 가지 설명은 더 강력한 재활성화가 필요하다는 것입니다. 따라서 우리는 바이러스 저장소 내에서 HIV 잠복기 역전을 개선하기 위해 다양한 약물 표적과 유망한 잠복기 역전제의 새로운 조합을 연구하는 것을 목표로 합니다.
연구 설계:
공개 라벨 무작위 대조 시험.
연구 인구:
HIV-1에 걸린 성인 49명
간섭:
연구용 약물은 파노비노스타트(panobinostat), 레날리도마이드(lenalidomide), 피리메타민(pyrimethamine)입니다. 환자는 7개 군 중 하나에 1:1:1:1:1:1:1로 무작위 배정되어 두 가지 임상 약물의 조합, 하나의 임상 약물 또는 중재적 치료를 받지 않습니다.
1군: 대조군 2: 파노비노스타트 20mg 1회 경구 투여 3군: 레날리도마이드 25mg 1회 경구 투여군 4: 피리메타민 200mg 1회 경구 투여군 5: 파노비노스타트 20mg 1회 경구 투여, 레날리도마이드 25mg 1회 경구 투여. 6군: 파노비노스타트 20mg을 1회 경구 투여하고 피리메타민 200mg을 1회 경구 투여합니다. 7군: 레날리도마이드 25mg을 1회 경구 투여하고 피리메타민 200mg을 1회 경구 투여합니다.
절차
모든 참가자는 T= -1 ~ -60일 사이에 개입 전 백혈구 성분채집술 또는 정맥혈 샘플링을 포함한 선별검사 방문을 받게 됩니다. 후속 정맥절개술에 의한 혈액 샘플링은 약물 투여 전 T=0시간(0일), 투여 후 T=2시간, T=6시간, T=24시간(1일) 및 T= 2개월(60일)에 이루어집니다. 약물 투여를 연구합니다. 마지막 샘플링 시점에 정맥절개를 통한 혈액 샘플링 대신 선택적 두 번째 백혈구 성분채집술이 가능합니다. 임상 평가는 0일, 1일, 7일에 이루어집니다. 7일의 임상 평가는 선택적으로 원격으로 이루어질 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Casper Rokx, MD PhD
- 전화번호: +31618069137
- 이메일: c.rokx@erasmusmc.nl
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- Amsterdam University Medical Center
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연락하다:
- Michelle Klouwens, MD PhD
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수석 연구원:
- Godelieve de Bree, MD PhD
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수석 연구원:
- Michelle Klouwens, MD
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부수사관:
- Peter Reiss, MD PhD
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부수사관:
- Marc Van der Valk, MD PhD
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부수사관:
- Killian Vlaming, MD
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Utrecht, 네덜란드
- University Medical Center Utrecht
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연락하다:
- Annelies Verbon, MD PhD
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수석 연구원:
- Annelies Verbon, MD PhD
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수석 연구원:
- Monique Nijhuis, PhD
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부수사관:
- Jori Symons, PhD
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부수사관:
- Annemarie Wensing, MD PhD
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부수사관:
- Matthijs Van Luin, PhD
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부수사관:
- Berend Van Welzen, MD PhD
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부수사관:
- Rosa Elias
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, 네덜란드, 3015 GD
- Erasmus Medical Centre
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연락하다:
- Rokx Casper, MD PhD
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수석 연구원:
- Casper Rokx, MD PhD
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수석 연구원:
- Tokameh Mahmoudi, PhD
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부수사관:
- Kathryn Hensley, MD
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부수사관:
- Yvonne Muller, PhD
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부수사관:
- Jeroen van Kampen, MD PhD
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부수사관:
- David vd Vijver, PharmD PhD
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부수사관:
- Birgit Koch, Prof
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부수사관:
- Thibault Mespede, PhD
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부수사관:
- Rob Gruters, PhD
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부수사관:
- Mark Janse, MD
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부수사관:
- Widia Soochit, MD PhD
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부수사관:
- Adam Anas, MD PhD
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부수사관:
- Peter Katsikis, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 4세대 ELISA, 웨스턴 블롯 또는 PCR을 통해 HIV-1 감염이 기록되었습니다.
- ≥ 18세.
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1.
- 최근 2번 측정한 현재 혈장 HIV RNA <50 복사본/ml, 측정 간격은 최소 3개월 이상입니다.
- 최소 2년 연속으로 중단 없이 처방된 ART.
- 치료 의사에 따르면 ART를 95% 이상 준수하는 것으로 간주됩니다.
- 현재 혈액 CD4+T 세포 수 ≥200개/mm3
- 세포성 면역결핍이나 AIDS의 임상 징후가 없습니다.
- ART 이전 혈장 HIV RNA ≥1000개/mL.
- HIV 하위 유형 B가 확인되었습니다. 하위 유형 B에 걸릴 가능성이 높은 사람들은 HIV가 감염된 HIV 하위 유형 B 풍토병 지역에 살고 있고 HIV 서열 분석이 가능하지 않거나 저장된 샘플에 대해 수행할 수 있는 경우 참여할 수 있습니다.
- 담당 의사는 환자가 사전 동의 절차를 이해하고 연구 치료를 받을 수 있는 정신적, 신체적 능력이 있다고 간주해야 합니다.
제외 기준:
- 다음 기준 중 하나라도 충족하는 잠재적 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 작년에 연구된 LRA에 대한 이전 노출
- 혈액 내 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스 RNA의 존재로 인해 B형 및/또는 C형 간염에 의한 급성 또는 만성 동시 감염입니다.
- LRA와 임상적으로 중요한 상호작용이 있는 병용투여(목록은 15.h장 참조)
- LRA 화합물에 의해 영향을 받는 동반 질환에는 빈혈을 동반한 알려진 포도당-6-인산탈수소효소(G6PD) 결핍증, 치료되지 않은 모든 원인의 용혈 또는 현재 항응고제로 치료되지 않는 유전성 혈전 선호증 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 심전도(ECG)로 측정한 스크리닝 시 Qtc 시간이 480ms를 초과했습니다.
- 이중 피임법을 사용하지 않는 한 가임기 환자. 비가임은 다음 기준 중 하나로 정의됩니다: 1년 이상 무월경, 조기 난소 부전, 태어날 때 남자로 지정됨, 또는 이전에 양측 난관난소절제술 또는 자궁적출술을 받은 적이 있음
- 연구 약물 투여 중 및 투여 후 1주까지 콘돔 보호를 사용하려는 의지가 없으면 성관계를 금할 의사가 없는 성생활 환자.
- 피부의 기저암종, 0기 자궁경부암종, ARTalone으로 치료된 카포시 육종 또는 기타 지연성 악성종양을 제외한 지난 1년간의 활동성 악성종양.
- 연구 중인 의료 제품에 대해 등록된 알레르기
- 아래에 나열된 스크리닝 시 실험실 이상:
- eGFR <50 mL/min으로 정의되는 중등도 신장 손상
- 빌리루빈 > 3 x 정상 상한(ULN) 또는 ALT > 3x ULN으로 정의되는 중등도의 간 장애
- 다음과 같이 정의되는 부적절한 혈구 수치: 헤모글로빈 <6.5mmol/L(남성) 또는 <6.0mmol/L(여성), 절대 호중구 수 <1000개 세포/mm3, 혈소판 <100 x109/L, 국제 표준화 비율 >1.6, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 >40초, 혈청 나트륨 <130mmol/L, 혈청 칼륨 <3.0mmol/L, 혈청 인산염 <0.5mmol/L, 혈청 칼슘 <1.9mmol/L, 혈청 마그네슘 <0.5mmol/L.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 제어
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실험적: 레날리도마이드
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레날리도마이드 25mg은 경구로 1회 투여됩니다.
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실험적: 파노비노스타트
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파노비노스타트 20mg은 경구로 1회 투여됩니다.
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실험적: 피리메타민
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피리메타민 200mg을 경구로 1회 투여합니다.
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실험적: 파노비노스타트 + 레날리도마이드
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파노비노스타트 20mg은 경구로 1회 투여됩니다.
레날리도마이드 25mg은 경구로 1회 투여됩니다.
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실험적: 파노비노스타트 + 피리메타민
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파노비노스타트 20mg은 경구로 1회 투여됩니다.
피리메타민 200mg을 경구로 1회 투여합니다.
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실험적: 레날리도마이드 + 피리메타민
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레날리도마이드 25mg은 경구로 1회 투여됩니다.
피리메타민 200mg을 경구로 1회 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세포 관련 HIV RNA
기간: 1 일
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세포 관련 HIV RNA의 변화 접기
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1 일
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부작용
기간: 14 일
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연구자가 임상시험용 약물과 관련이 있다고 간주하는 임상적, 생화학적 이상반응의 수와 중증도
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14 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HIV 저장소
기간: 120일
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기준선부터 연구 종료까지 HIV 저장소 크기 및 유전적 구성의 변화
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120일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024-511192-15-00
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 수액
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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