Optimalizace zvrácení latence HIV pomocí kombinované terapie (ORBIT)

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná infekce HIV-1 4. generací ELISA, Western Blot nebo PCR.
• ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1.
• Současná plazmatická HIV RNA <50 kopií/ml naměřená při posledních 2 příležitostech, přičemž mezi měřeními byl interval nejméně 3 měsíců.
• Nepřerušená předepsaná ART po dobu minimálně dvou po sobě jdoucích let.
• Ošetřující lékař považuje za adherentní k ART z více než 95 %.
• Aktuální počet CD4+T-buněk v krvi ≥200 buněk/mm3
• Žádné klinické příznaky buněčné imunodeficience nebo AIDS.
• Pre-ART plazmová HIV RNA ≥1000 kopií/ml.
• Potvrzený HIV subtyp B. Lidé s vysokou pravděpodobností subtypu B se mohou zúčastnit, pokud žijí v endemické oblasti HIV subtypu B s HIV získaným tam a u kterých není k dispozici žádné sekvenování HIV nebo je lze provést na uložených vzorcích.
• Lidé by měli být svým ošetřujícím lékařem považováni za mentálně a somaticky schopné porozumět postupu informovaného souhlasu a podstoupit studijní léčbu.

Kritéria vyloučení:

• Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
• Předchozí expozice kterékoli ze studovaných místních a regionálních orgánů v posledním roce
• Akutní nebo chronická koinfekce s hepatitidou B a/nebo C přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C v krvi.
• Souběžná medikace s klinicky významnými interakcemi s LRA (seznam viz kapitola 15.h)
• Komorbidity ovlivněné sloučeninami LRA, jako jsou, ale bez omezení,: známý nedostatek glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy (G6PD) s anémií, neléčená hemolýza z jakékoli příčiny nebo dědičná trombofilie, která se v současné době neléčí antikoagulací.
• Prodloužený čas Qtc > 480 ms při screeningu, měřeno elektrokardiogramem (EKG).
• Pacientky ve fertilním věku, pokud nejsou přijata dvojitá antikoncepční opatření. Neplodnost je definována jedním z následujících kritérií: amenorea po dobu ≥ 1 roku, předčasné selhání vaječníků, přidělený muž při narození nebo po předchozí bilaterální salpingo-ooforektomii nebo hysterektomii
• Sexuálně aktivní pacienti, kteří se nechtějí zdržet sexu, pokud nejsou ochotni používat ochranu kondomem během a do 1 týdne po podání studijní medikace.
• Aktivní malignita za poslední rok s výjimkou bazálního karcinomu kůže, karcinomu děložního hrdla stadia 0, Kaposiho sarkomu léčeného ARTalone nebo jiných indolentních malignit.
• Registrované alergie na kterýkoli z hodnocených léčivých přípravků
• Jakékoli laboratorní abnormality při screeningu, jak je uvedeno níže:
• Střední poškození ledvin, definované jako eGFR <50 ml/min
• Středně těžká porucha funkce jater, definovaná jako bilirubin > 3 x horní hranice normy (ULN) nebo ALT > 3 x ULN
• Neadekvátní krevní obraz, definovaný jako: Hemoglobin <6,5 mmol/l (muži) nebo <6,0 mmol/l (ženy), absolutní počet neutrofilů <1000 buněk/mm3, trombocyty <100 x 109/l, mezinárodní standardizovaný poměr >1,6, aktivovaný parciální tromboplastinový čas >40 sekund, sodík v séru <130 mmol/l, draslík v séru <3,0 mmol/l, fosfát v séru <0,5 mmol/l, vápník v séru <1,9 mmol/l, hořčík v séru <0,5 mmol/l.