早期結腸直腸がんにおける個別化医療: 臓器の保存と免疫の利点 (COLOSAVE)
2024年2月14日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
この研究の全体的な目的は、臓器温存戦略に適格な患者をより適切に選択するために、内視鏡的に切除されたT1期結腸直腸腫瘍の組織病理学的特徴に関連する免疫スコアが局所領域リンパ節浸潤を予測できるかどうかを判断することである。
調査の概要
詳細な説明
ステージ T1 表在性結腸直腸癌 (CRC) の頻度は約 15% であり、その発生率は増加しています。 フランスでは、T1 表在性 CCR は主に内視鏡的粘膜下層剥離術 (ESD) で治療されており、臓器を温存して治癒する可能性のある治療法が提供されています。 軽蔑的な組織学的基準の存在（例： 分化不良、出芽、リンパ管浸潤）は腫瘍の約50％で検出され（Beaton et al、2013）、二次的な結腸切除術または直腸切除術につながり、術後合併症や重大な消化器系、泌尿器系、性機能の後遺症を伴います。 驚くべきことに、結腸および所属リンパ節に腫瘍の証拠がないことを考慮すると、二次外科的切除は症例の70〜80％で過剰に行われています。 バイオマーカーが組織学的評価を完了してリンパ節への転移拡大をより適切に予測できれば、臓器温存（二次手術なし）をより多くの患者に提供できる可能性がある。
私たちは、CRC における免疫細胞の種類、密度、位置が、すべての疾患段階で患者の生存と強く相関していることを示しました (Pages F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006)。 Fら、J Clin Oncol 2009; Mlecnik Bら、J Clin Oncol 2011および2020）。 我々は、腫瘍とその浸潤縁におけるデジタル病理学によって測定された CD3+ および細胞傷害性 CD8+ T 細胞密度に基づいて、「イムノスコア」（IS）アッセイを作成しました。 IS の堅牢性と予後性能は CRC で検証されました (Pages F et al., The Lancet 2018)。 T1 腫瘍のサブ解析は不可能であり (31 例のみ)、腫瘍標本は内視鏡的切除によるものではありませんでした。
この研究の目的は、臓器温存戦略に適格な患者をより適切に選択するために、内視鏡的に切除されたT1期結腸直腸腫瘍の組織病理学的特徴に関連する免疫スコアが局所領域リンパ節浸潤を予測できるかどうかを判断することである。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
310
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yvann Frigout
- メール：yvann.frigout@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Touria El Aamri
- メール：touria.el-aamri@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
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コンタクト：
- Franck PAGÈS, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
内視鏡による初回切除術を受けたT1期大腸がん患者のフランス多施設コホート
説明
包含基準:
- 成人患者（18歳以上）
- T1期結腸直腸腫瘍患者
- 参加施設の1つで2014年から2019年の間に内視鏡切除術による治療を受けた
- 中央分析に利用可能な切除腫瘍のサンプル
除外基準:
- その他の同時進行がん
- 同期 CRC
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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内視鏡による初回切除によって治療されたT1期CRC患者のコホート。
二次手術は、腫瘍の組織病理学的特徴が軽蔑的である患者に行われます。
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Immunoscore Colon は、原発性結腸がんのホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織サンプル中の CD3 および CD8 陽性細胞の定量を可能にする体外診断検査です。 この検査では、免疫組織化学、デジタル病理学技術、および専用の画像解析ソフトウェアを使用して、腫瘍の浸潤縁における腫瘍アリの CD3+ および CD8 + 細胞密度を測定します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リンパ節浸潤率
時間枠：手術標本の組織学的検査の時間
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二次手術を受けた患者のリンパ節浸潤率に対するイムノスコア階層化の影響
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手術標本の組織学的検査の時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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リンパ節浸潤率
時間枠：手術標本の組織学的検査の時間
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リンパ節浸潤率に対する組織学的危険因子と組み合わせた免疫スコア層別の影響
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手術標本の組織学的検査の時間
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微小環境免疫学的パラメータ
時間枠：最長3年
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腫瘍サンプルの RNA シーケンスによって測定される免疫学的特徴の評価。
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最長3年
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腫瘍の分子プロファイル
時間枠：最長3年
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RNAseqによって測定されたトランスクリプトームプロファイルによる腫瘍の分子プロファイルの評価。
CMS 分類が決定されます
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最長3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Franck Pagès, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, Kirilovsky A, Nilsson M, Damotte D, Meatchi T, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- Mlecnik B, Lugli A, Bindea G, Marliot F, Bifulco C, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert CI, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang J, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Maby P, Majdi A, Hijazi A, El Sissy C, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, Vliet SVL, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Patel P, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Relapse and Survival in Early-Stage Colon Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 8;15(2):418. doi: 10.3390/cancers15020418.
- Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, Marliot F, Lugli A, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Bruni D, Lanzi A, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3638-3651. doi: 10.1200/JCO.19.03205. Epub 2020 Sep 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年4月1日
一次修了 (推定)
2024年6月1日
研究の完了 (推定)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月1日
最初の投稿 (実際)
2024年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月14日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- APHP210349
- PRT-K20-080 (その他の助成金/資金番号：French ministry of Health)
- 2021-018 (その他の助成金/資金番号：French National Cancer Institute)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
出版結果の基礎となる個々の参加者データ (IPD) が共有される可能性があります。
プロトコルに詳細に記載されている IPD は、メタ分析の目的で共有できます。
IPD 共有時間枠
前回の出版から1年後
IPD 共有アクセス基準
データ共有は、スポンサーおよび関係する PI によって承認される必要があります。 IPD の取得を希望するチームは、スポンサーおよび PI チームと会い、目的、必要な IPD、データ送信の形式、および期間を提示する必要があります。 技術的な実現可能性と財政的サポートについては、強制的な契約化の前に議論される予定です。
データベースの全部または一部が将来の目的で欧州連合外の国と共有される場合、スポンサーとデータの受信者との間の契約により、少なくとも EU の規制で提供されるレベルと同等の保護レベルが保証されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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