Médecine personnalisée dans le cancer colorectal à un stade précoce : préservation des organes et bienfaits immunitaires (COLOSAVE)

La fréquence du cancer colorectal superficiel (CCR) de stade T1 est d'environ 15 % et son incidence augmente. En France, le CCR superficiel T1 est principalement traité par dissection sous-muqueuse endoscopique (ESD), offrant un traitement potentiellement curatif et préservant les organes. La présence de critères histologiques péjoratifs (ex. mauvaise différenciation, bourgeonnement, invasion lymphovasculaire), détectée dans environ 50 % des tumeurs (Beaton et al, 2013), conduit à une colectomie secondaire ou à une résection rectale avec des complications postopératoires et des séquelles fonctionnelles digestives, urologiques et sexuelles importantes. De manière frappante, la résection chirurgicale secondaire est réalisée en excès dans 70 à 80 % des cas, étant donné qu'aucune tumeur n'est visible au niveau du côlon et des ganglions lymphatiques drainants. La préservation des organes (pas de chirurgie secondaire) pourrait être proposée à un plus grand nombre de patients si des biomarqueurs pouvaient compléter l'évaluation histologique pour mieux prédire l'extension métastatique aux ganglions lymphatiques.

Nous avons montré que le type, la densité et la localisation des cellules immunitaires dans le CCR étaient fortement corrélés à la survie des patients (Pagès F et al., N Engl J Med 2005 ; Galon J et al., Science 2006), à tous les stades de la maladie (Pagès F et al., J Clin Oncol 2009 ; Mlecnik B et al., J Clin Oncol 2011 et 2020). Nous avons créé un test « Immunoscore » (IS), basé sur les densités de lymphocytes T CD3+ et CD8+ cytotoxiques déterminées par la pathologie digitale de la tumeur et de sa marge invasive. La robustesse et les performances pronostiques du SI ont été validées en CRC (Pagès F et al., The Lancet 2018). La sous-analyse des tumeurs T1 n'a pas été possible (seulement 31 cas) et les prélèvements tumoraux ne résultaient pas d'une résection endoscopique.

L'objectif de l'étude est de déterminer si l'immunoscore associé aux caractéristiques histopathologiques des tumeurs colorectales de stade T1 réséquées par endoscopie est prédictif de l'invasion locorégionale des ganglions lymphatiques, afin de mieux sélectionner les patients éligibles à une stratégie de préservation des organes.