Yksilöllinen lääketiede varhaisvaiheen paksusuolensyövän hoidossa: elinten säilyttäminen ja immuunipuolustus (COLOSAVE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen T1 pinnallisen paksusuolensyövän (CRC) esiintymistiheys on noin 15 % ja sen ilmaantuvuus lisääntyy. Ranskassa T1 pinnallista CCR:ää hoidetaan enimmäkseen endoskooppisella submukosaalisella dissektiolla (ESD), joka tarjoaa mahdollisesti parantavaa, elimiä säilyttävää hoitoa. Pejoratiivisten histologisten kriteerien esiintyminen (esim. huono erilaistuminen, silmujen muodostuminen, lymfavaskulaarinen invaasio), joka havaitaan noin 50 %:ssa kasvaimista (Beaton et al, 2013), johtaa sekundaariseen kolektomiaan tai peräsuolen resektioon, johon liittyy postoperatiivisia komplikaatioita ja merkittäviä ruoansulatus-, urologisia ja seksuaalisia toiminnallisia seurauksia. Hämmästyttävää on, että toissijainen kirurginen resektio suoritetaan yli 70–80 prosentissa tapauksista, koska paksusuolessa ja tyhjennetyissä imusolmukkeissa ei ole todisteita. Elinten säilytystä (ei toissijaista leikkausta) voitaisiin tarjota suuremmalle määrälle potilaita, jos biomarkkerit voisivat suorittaa histologisen arvioinnin, jotta voitaisiin paremmin ennustaa metastaattisen leviämisen imusolmukkeisiin.
Osoitimme, että immuunisolujen tyyppi, tiheys ja sijainti CRC:ssä korreloivat voimakkaasti potilaiden eloonjäämisen kanssa (Pagès F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006) kaikissa taudin vaiheissa (Pagès). F et ai., J Clin Oncol 2009; Mlecnik B et ai, J Clin Oncol 2011 ja 2020). Loimme "Immunoscore" (IS) -määrityksen, joka perustuu CD3+- ja sytotoksisiin CD8+-T-solutiheyksiin, jotka määritettiin kasvaimen ja sen invasiivisen marginaalin digitaalisen patologian perusteella. IS:n kestävyys ja prognostinen suorituskyky validoitiin CRC:ssä (Pagès F et al., The Lancet 2018). T1-kasvainten osa-analyysi ei ollut mahdollista (vain 31 tapausta), eikä kasvainnäytteet saatu endoskooppisesta resektiosta.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, ennustaako endoskooppisesti leikattujen vaiheen T1 paksusuolen kasvainten histopatologisiin piirteisiin liittyvä immunoscore paikallisen imusolmukkeiden tunkeutumista, jotta voidaan paremmin valita potilaat, jotka ovat kelvollisia elinten säilyttämisstrategiaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yvann Frigout
- Sähköposti: yvann.frigout@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Touria El Aamri
- Sähköposti: touria.el-aamri@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
Ottaa yhteyttä:
- Franck PAGÈS, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (yli 18-vuotiaat)
- potilaalla, jolla on vaiheen T1 paksusuolen kasvain
- hoidettu endoskooppisella resektiolla vuosina 2014-2019 yhdessä osallistuvassa paikassa
- näyte leikatusta kasvaimesta saatavilla keskusanalyysiin
Poissulkemiskriteerit:
- Muu synkroninen syöpä
- Synkroninen CRC
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kohortti potilaista, joilla on vaiheen T1 CRC, joita hoidettiin primaarisella endoskooppisella resektiolla.
Toissijainen leikkaus suoritetaan potilaille, joilla on kasvaimen pejoratiivisia histopatologisia piirteitä.
|
Immunoscore Colon on in vitro diagnostinen testi, jonka avulla voidaan määrittää CD3- ja CD8-positiivisten solujen määrä primaarisen paksusuolensyövän formaliinilla kiinnitetyissä parafiiniin upotetuissa (FFPE) kudosnäytteissä. Testissä käytetään immunohistokemiaa, digitaalisia patologisia tekniikoita ja erityistä kuva-analyysiohjelmistoa CD3+- ja CD8+-solutiheyden määrittämiseen kasvaimen invasiivisessa reunassa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Imusolmukkeiden invaasion määrä
Aikaikkuna: kirurgisen näytteen histologisen tutkimuksen aika
|
Immunoscore-kerrostumisen vaikutus imusolmukkeiden invaasion määrään potilailla, joilla on sekundaarinen leikkaus
|
kirurgisen näytteen histologisen tutkimuksen aika
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Imusolmukkeiden invaasion määrä
Aikaikkuna: kirurgisen näytteen histologisen tutkimuksen aika
|
Immunoscore-kerrostumisen vaikutus yhdistettynä histologisiin riskitekijöihin imusolmukkeiden tunkeutumisasteeseen
|
kirurgisen näytteen histologisen tutkimuksen aika
|
|
Mikroympäristö Immunologiset parametrit
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Immunologisten ominaisuuksien arviointi kasvainnäytteistä RNA-sekvensoinnilla.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kasvaimen molekyyliprofiili
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Kasvaimen molekyyliprofiilin arviointi transkriptoimisprofiililla mitattuna RNAseq:llä.
CMS-luokitus määritellään
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Franck Pagès, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, Kirilovsky A, Nilsson M, Damotte D, Meatchi T, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- Mlecnik B, Lugli A, Bindea G, Marliot F, Bifulco C, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert CI, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang J, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Maby P, Majdi A, Hijazi A, El Sissy C, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, Vliet SVL, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Patel P, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Relapse and Survival in Early-Stage Colon Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 8;15(2):418. doi: 10.3390/cancers15020418.
- Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, Marliot F, Lugli A, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Bruni D, Lanzi A, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3638-3651. doi: 10.1200/JCO.19.03205. Epub 2020 Sep 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP210349
- PRT-K20-080 (Muu apuraha/rahoitusnumero: French ministry of Health)
- 2021-018 (Muu apuraha/rahoitusnumero: French National Cancer Institute)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Sponsorin ja asianomaisen PI:n on hyväksyttävä tietojen jakaminen. Joukkueiden, jotka haluavat saada IPD:n, on tavattava sponsori ja PI-tiimi esitelläkseen tarkoituksensa, tarvittavan IPD:n, tiedonsiirtomuodon ja aikataulun. Teknisestä toteutettavuudesta ja taloudellisesta tuesta keskustellaan ennen pakollista sopimusta.
Jos koko tietokannan tai osan tietokannasta jaetaan Euroopan unionin ulkopuolisten maiden kanssa myöhempää tarkoitusta varten, tulee toimeksiantajan ja tietojen vastaanottajan välinen sopimus, joka takaa vähintään EU:n asetuksessa säädettyä suojan tasoa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .