Personlig medicin i tidligt stadie kolorektal cancer: Organbevarelse og immunfordel (COLOSAVE)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hyppigheden af stadium T1 overfladisk kolorektal cancer (CRC) er omkring 15%, og dens forekomst stiger. I Frankrig behandles T1 overfladisk CCR for det meste med endoskopisk submucosal dissektion (ESD), hvilket tilbyder potentielt helbredende, organbevarende behandling. Tilstedeværelsen af pejorative histologiske kriterier (f. dårlig differentiering, knopskydning, lymfovaskulær invasion), påvist i omkring 50 % af tumorerne (Beaton et al, 2013), fører til en sekundær kolektomi eller rektal resektion med postoperative komplikationer og betydelige fordøjelses-, urologiske og seksuelle funktionelle følgesygdomme. Påfaldende nok udføres sekundær kirurgisk resektion i overskud i 70 til 80 % af tilfældene, da ingen tumor er bevis i tyktarmen og drænende lymfeknuder. Organkonservering (ingen sekundær kirurgi) kunne tilbydes til et større antal patienter, hvis biomarkører kunne fuldføre den histologiske evaluering for bedre at forudsige metastatisk forlængelse af lymfeknuder.
Vi viste, at typen, tætheden og placeringen af immunceller i CRC var stærkt korreleret med patienternes overlevelse (Pagès F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006) på alle sygdomsstadier (Pagès) F et al., J Clin Oncol 2009; Mlecnik B et al., J Clin Oncol 2011 og 2020). Vi skabte et "Immunoscore" (IS) assay, baseret på CD3+ og cytotoksiske CD8+ T-celletætheder bestemt af digital patologi i tumoren og dens invasive margin. Robustheden og den prognostiske ydeevne af IS blev valideret i CRC (Pagès F et al., The Lancet 2018). Underanalyse af T1-tumorer var ikke mulig (kun 31 tilfælde), og tumorprøver var ikke resultatet af endoskopisk resektion.
Formålet med undersøgelsen er at bestemme, om immunscore forbundet med histopatologiske træk ved endoskopisk resekeret stadium T1 kolorektale tumorer er prædiktiv for lokoregional lymfeknudeinvasion, for bedre at kunne udvælge patienter, der er kvalificerede til en organkonserveringsstrategi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yvann Frigout
- E-mail: yvann.frigout@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Touria El Aamri
- E-mail: touria.el-aamri@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
Kontakt:
- Franck PAGÈS, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter (>18 år)
- patient med stadium T1 kolorektal tumor
- behandlet ved endoskopisk resektion mellem 2014 og 2019 på et af de deltagende steder
- prøve af den resekerede tumor tilgængelig for central analyse
Ekskluderingskriterier:
- Andet Synkron kræft
- Synkron CRC
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kohorte af patienter med stadium T1 CRC behandlet ved primær endoskopisk resektion.
Sekundær kirurgi udføres hos patienter med pejorative histopatologiske træk ved tumoren.
|
Immunoscore Colon er en in vitro diagnostisk test, der muliggør kvantificering af CD3- og CD8-positive celler i formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) vævsprøver af primær tyktarmskræft. Testen bruger immunhistokemi, digitale patologiteknikker og en dedikeret billedanalysesoftware til at bestemme CD3+ og CD8+ celletætheder i tumormyren i tumorens invasive margin. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lymfeknudeinvasionshastighed
Tidsramme: tidspunkt for histologisk undersøgelse af det kirurgiske præparat
|
Indvirkning af Immunoscore-stratificering på lymfeknude-invasionshastighed hos patienter med sekundær kirurgi
|
tidspunkt for histologisk undersøgelse af det kirurgiske præparat
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lymfeknudeinvasionshastighed
Tidsramme: tidspunkt for histologisk undersøgelse af det kirurgiske præparat
|
Indvirkning af immunoscore-stratificering kombineret med histologiske risikofaktorer på lymfeknude-invasionshastighed
|
tidspunkt for histologisk undersøgelse af det kirurgiske præparat
|
|
Mikromiljø Immunologiske parametre
Tidsramme: Op til 3 år
|
Vurdering af immunologiske træk målt ved RNA-sekventering på tumorprøver.
|
Op til 3 år
|
|
Molekylær profil af tumoren
Tidsramme: Op til 3 år
|
Vurdering af tumorens molekylære profil ved transkriptomisk profil målt ved RNAseq.
CMS klassificering vil blive bestemt
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Franck Pagès, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, Kirilovsky A, Nilsson M, Damotte D, Meatchi T, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- Mlecnik B, Lugli A, Bindea G, Marliot F, Bifulco C, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert CI, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang J, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Maby P, Majdi A, Hijazi A, El Sissy C, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, Vliet SVL, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Patel P, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Relapse and Survival in Early-Stage Colon Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 8;15(2):418. doi: 10.3390/cancers15020418.
- Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, Marliot F, Lugli A, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Bruni D, Lanzi A, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3638-3651. doi: 10.1200/JCO.19.03205. Epub 2020 Sep 8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP210349
- PRT-K20-080 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: French ministry of Health)
- 2021-018 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: French National Cancer Institute)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Datadeling skal accepteres af sponsoren og den pågældende PI. Hold, der ønsker at opnå IPD, skal møde sponsor- og PI-teamet for at præsentere deres formål, IPD behov, format for datatransmission og tidsramme. Teknisk gennemførlighed og økonomisk støtte vil blive diskuteret før obligatorisk kontraktualisering.
Hvis hele eller en del af databasen deles med lande uden for Den Europæiske Union til et fremtidigt formål, vil kontrakten mellem sponsoren og modtageren af dataene garantere et beskyttelsesniveau, der mindst svarer til dem, der er fastsat i EU-forordningen.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .