Medicina personalizzata nel cancro del colon-retto in stadio iniziale: preservazione degli organi e beneficio immunitario (COLOSAVE)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La frequenza del cancro del colon-retto superficiale (CRC) allo stadio T1 è intorno al 15% e la sua incidenza è in aumento. In Francia, il CCR superficiale T1 viene trattato principalmente con dissezione endoscopica della sottomucosa (ESD), che offre un trattamento potenzialmente curativo e di preservazione dell'organo. La presenza di criteri istologici peggiorativi (es. scarsa differenziazione, gemmazione, invasione linfovascolare), rilevata in circa il 50% dei tumori (Beaton et al, 2013), porta ad una colectomia secondaria o resezione rettale con complicanze postoperatorie e significative sequele funzionali digestive, urologiche e sessuali. Sorprendentemente, la resezione chirurgica secondaria viene eseguita in eccesso nel 70-80% dei casi, dato che non è evidente alcun tumore nel colon e nei linfonodi drenanti. La conservazione dell’organo (senza intervento chirurgico secondario) potrebbe essere offerta a un numero maggiore di pazienti se i biomarcatori potessero completare la valutazione istologica per prevedere meglio l’estensione metastatica ai linfonodi.
Abbiamo dimostrato che il tipo, la densità e la posizione delle cellule immunitarie nel CRC erano fortemente correlati alla sopravvivenza dei pazienti (Pagès F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006), in tutti gli stadi della malattia (Pagès F et al., J Clin Oncol 2009; Mlecnik B et al, J Clin Oncol 2011 e 2020). Abbiamo creato un test "Immunoscore" (IS), basato sulla densità di cellule T CD3+ e CD8+ citotossiche determinate dalla patologia digitale nel tumore e dal suo margine invasivo. La robustezza e la prestazione prognostica dell’IS sono state convalidate nel CRC (Pagès F et al., The Lancet 2018). Non è stata possibile una sottoanalisi dei tumori T1 (solo 31 casi) e i campioni tumorali non sono risultati dalla resezione endoscopica.
L'obiettivo dello studio è determinare se l'Immunoscore associato alle caratteristiche istopatologiche dei tumori del colon-retto in stadio T1 resecati endoscopicamente è predittivo di invasione linfonodale locoregionale, al fine di selezionare meglio i pazienti eleggibili per una strategia di conservazione dell'organo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Yvann Frigout
- Email: yvann.frigout@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Touria El Aamri
- Email: touria.el-aamri@aphp.fr
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
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Contatto:
- Franck PAGÈS, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (>18 anni)
- paziente con tumore del colon-retto in stadio T1
- trattati mediante resezione endoscopica tra il 2014 e il 2019 in uno dei centri partecipanti
- campione del tumore resecato disponibile per l'analisi centrale
Criteri di esclusione:
- Altro cancro sincrono
- CRC sincrono
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Coorte di pazienti con CRC in stadio T1 trattati mediante resezione endoscopica primaria.
La chirurgia secondaria viene eseguita in pazienti con caratteristiche istopatologiche peggiorative del tumore.
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Immunoscore Colon è un test diagnostico in vitro che consente la quantificazione delle cellule CD3 e CD8 positive in campioni di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) di cancro primario del colon. Il test utilizza immunoistochimica, tecniche di patologia digitale e un software dedicato di analisi delle immagini per determinare la densità delle cellule CD3+ e CD8+ nella formica tumorale nel margine invasivo del tumore. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di invasione linfonodale
Lasso di tempo: momento dell’esame istologico del pezzo chirurgico
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Impatto della stratificazione dell'immunoscore sul tasso di invasione linfonodale nei pazienti sottoposti a chirurgia secondaria
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momento dell’esame istologico del pezzo chirurgico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di invasione linfonodale
Lasso di tempo: momento dell’esame istologico del pezzo chirurgico
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Impatto della stratificazione immunoscore combinata con fattori di rischio istologici sul tasso di invasione linfonodale
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momento dell’esame istologico del pezzo chirurgico
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Microambiente Parametri immunologici
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Valutazione delle caratteristiche immunologiche misurate mediante sequenziamento dell'RNA su campioni di tumore.
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Fino a 3 anni
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Profilo molecolare del tumore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Valutazione del profilo molecolare del tumore mediante profilo trascrittomico misurato mediante RNAseq.
Verrà determinata la classificazione CMS
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Fino a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Franck Pagès, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, Kirilovsky A, Nilsson M, Damotte D, Meatchi T, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- Mlecnik B, Lugli A, Bindea G, Marliot F, Bifulco C, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert CI, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang J, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Maby P, Majdi A, Hijazi A, El Sissy C, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, Vliet SVL, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Patel P, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Relapse and Survival in Early-Stage Colon Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 8;15(2):418. doi: 10.3390/cancers15020418.
- Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, Marliot F, Lugli A, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Bruni D, Lanzi A, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3638-3651. doi: 10.1200/JCO.19.03205. Epub 2020 Sep 8.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP210349
- PRT-K20-080 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: French ministry of Health)
- 2021-018 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: French National Cancer Institute)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
La condivisione dei dati deve essere accettata dallo sponsor e dal PI interessato. Le squadre che desiderano ottenere l'IPD devono incontrare lo sponsor e il team PI per presentare il loro scopo, l'IPD necessario, il formato di trasmissione dei dati e il periodo di tempo. La fattibilità tecnica e il supporto finanziario saranno discussi prima della contrattualizzazione obbligatoria.
Se tutto o parte del database viene condiviso con paesi al di fuori dell'Unione Europea per uno scopo futuro, il contratto tra lo sponsor e il destinatario dei dati garantirà livelli di protezione almeno equivalenti a quelli previsti dalla normativa UE.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
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