Персонализированная медицина при ранних стадиях колоректального рака: сохранение органов и польза для иммунитета (COLOSAVE)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Частота поверхностного колоректального рака (КРР) стадии Т1 составляет около 15%, а заболеваемость увеличивается. Во Франции поверхностный CCR T1 в основном лечат с помощью эндоскопической подслизистой диссекции (ESD), предлагая потенциально излечивающее и органосохраняющее лечение. Наличие пейоративных гистологических критериев (напр. плохая дифференцировка, почкование, лимфоваскулярная инвазия), обнаруженная примерно в 50% опухолей (Beaton et al, 2013), приводит к вторичной колэктомии или резекции прямой кишки с послеоперационными осложнениями и значительными нарушениями пищеварения, урологии и сексуальной функции. Поразительно, что вторичная хирургическая резекция выполняется в 70–80% случаев, учитывая отсутствие опухоли в толстой кишке и дренирующих лимфатических узлах. Сохранение органов (без вторичного хирургического вмешательства) можно было бы предложить большему числу пациентов, если бы биомаркеры могли завершить гистологическую оценку и лучше предсказать распространение метастазов в лимфатические узлы.
Мы показали, что тип, плотность и расположение иммунных клеток при КРР сильно коррелируют с выживаемостью пациентов (Pagès F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006) на всех стадиях заболевания (Pagès F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006) F et al., J Clin Oncol 2009; Mlecnik B et al., J Clin Oncol 2011 и 2020). Мы создали анализ «Иммуноскор» (IS), основанный на плотности CD3+ и цитотоксических CD8+ Т-клеток, определяемой цифровой патологией в опухоли и ее инвазивном крае. Надежность и прогностические характеристики ИИ были подтверждены в CRC (Pagès F et al., The Lancet 2018). Субанализ опухолей Т1 был невозможен (только 31 случай), а образцы опухолей не были получены в результате эндоскопической резекции.
Цель исследования - определить, является ли иммунооценка, связанная с гистопатологическими особенностями эндоскопически удаленных колоректальных опухолей стадии Т1, прогностическим фактором инвазии локорегионарных лимфатических узлов, чтобы лучше отбирать пациентов, подходящих для стратегии сохранения органов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yvann Frigout
- Электронная почта: yvann.frigout@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Touria El Aamri
- Электронная почта: touria.el-aamri@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
Контакт:
- Franck PAGÈS, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (>18 лет)
- пациент с колоректальной опухолью стадии Т1
- лечился методом эндоскопической резекции в период с 2014 по 2019 год в одном из участвующих центров
- образец удаленной опухоли доступен для центрального анализа
Критерий исключения:
- Другой синхронный рак
- Синхронный CRC
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа пациентов с КРР стадии Т1, которым была проведена первичная эндоскопическая резекция.
Вторичное хирургическое вмешательство проводится пациентам с неблагоприятными гистопатологическими признаками опухоли.
|
Immunoscore Colon — это диагностический тест in vitro, позволяющий количественно определить CD3 и CD8-положительные клетки в фиксированных формалином и залитых в парафин (FFPE) образцах тканей первичного рака толстой кишки. В тесте используются иммуногистохимия, методы цифровой патологии и специальное программное обеспечение для анализа изображений для определения плотности клеток CD3 + и CD8 + в опухолевом муравье на инвазивном крае опухоли. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость инвазии лимфатических узлов
Временное ограничение: время гистологического исследования хирургического препарата
|
Влияние стратификации иммунооценки на частоту инвазии лимфатических узлов у пациентов после вторичного хирургического вмешательства
|
время гистологического исследования хирургического препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость инвазии лимфатических узлов
Временное ограничение: время гистологического исследования хирургического препарата
|
Влияние стратификации иммунооценки в сочетании с гистологическими факторами риска на скорость инвазии лимфатических узлов
|
время гистологического исследования хирургического препарата
|
|
Микроокружение Иммунологические параметры
Временное ограничение: До 3 лет
|
Оценка иммунологических особенностей, измеренных путем секвенирования РНК на образцах опухолей.
|
До 3 лет
|
|
Молекулярный профиль опухоли
Временное ограничение: До 3 лет
|
Оценка молекулярного профиля опухоли по транскриптомному профилю, измеренному с помощью RNAseq.
Классификация CMS будет определена
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Franck Pagès, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, Kirilovsky A, Nilsson M, Damotte D, Meatchi T, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- Mlecnik B, Lugli A, Bindea G, Marliot F, Bifulco C, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert CI, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang J, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Maby P, Majdi A, Hijazi A, El Sissy C, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, Vliet SVL, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Patel P, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Relapse and Survival in Early-Stage Colon Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 8;15(2):418. doi: 10.3390/cancers15020418.
- Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, Marliot F, Lugli A, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Bruni D, Lanzi A, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3638-3651. doi: 10.1200/JCO.19.03205. Epub 2020 Sep 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- APHP210349
- PRT-K20-080 (Другой номер гранта/финансирования: French ministry of Health)
- 2021-018 (Другой номер гранта/финансирования: French National Cancer Institute)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование данных должно быть одобрено спонсором и соответствующим ИП. Команды, желающие получить IPD, должны встретиться со спонсором и командой PI, чтобы представить свою цель, необходимый IPD, формат передачи данных и сроки. Техническая осуществимость и финансовая поддержка будут обсуждаться до обязательного заключения контракта.
Если вся или часть базы данных будет передана странам за пределами Европейского Союза для будущих целей, договор между спонсором и получателем данных будет гарантировать уровни защиты, по крайней мере, эквивалентные тем, которые предусмотрены правилами ЕС.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .