Medicina personalizada no câncer colorretal em estágio inicial: preservação de órgãos e benefício imunológico (COLOSAVE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A frequência do câncer colorretal superficial (CCR) em estágio T1 é em torno de 15% e sua incidência aumenta. Na França, o CCR superficial T1 é tratado principalmente com dissecção endoscópica da submucosa (ESD), oferecendo tratamento potencialmente curativo e preservador de órgãos. A presença de critérios histológicos pejorativos (ex. má diferenciação, brotamento, invasão linfovascular), detectada em cerca de 50% dos tumores (Beaton et al, 2013), leva a uma colectomia secundária ou ressecção retal com complicações pós-operatórias e sequelas digestivas, urológicas e funcionais sexuais significativas. Surpreendentemente, a ressecção cirúrgica secundária é realizada em excesso em 70 a 80% dos casos, visto que não há evidência de tumor no cólon e nos linfonodos de drenagem. A preservação de órgãos (sem cirurgia secundária) poderia ser oferecida a um número maior de pacientes se os biomarcadores pudessem completar a avaliação histológica para melhor prever a extensão metastática para os linfonodos.
Mostramos que o tipo, a densidade e a localização das células imunes no CCR estão fortemente correlacionadas com a sobrevivência dos pacientes (Pagès F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006), em todos os estágios da doença (Pagès F et al., J Clin Oncol 2009; Mlecnik B et al, J Clin Oncol 2011 e 2020). Criamos um ensaio "Immunoscore" (IS), baseado nas densidades de células T CD3+ e CD8+ citotóxicas determinadas pela patologia digital no tumor e sua margem invasiva. A robustez e o desempenho prognóstico do IS foram validados no CRC (Pagès F et al., The Lancet 2018). A subanálise dos tumores T1 não foi possível (apenas 31 casos) e as amostras tumorais não resultaram de ressecção endoscópica.
O objetivo do estudo é determinar se o Immunoscore associado às características histopatológicas de tumores colorretais em estágio T1 ressecados endoscopicamente é preditivo de invasão de linfonodos locorregionais, a fim de melhor selecionar os pacientes elegíveis para uma estratégia de preservação de órgãos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yvann Frigout
- E-mail: yvann.frigout@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Touria El Aamri
- E-mail: touria.el-aamri@aphp.fr
Locais de estudo
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Paris, França, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
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Contato:
- Franck PAGÈS, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (>18 anos)
- paciente com tumor colorretal em estágio T1
- tratados por ressecção endoscópica entre 2014 e 2019 em um dos locais participantes
- amostra do tumor ressecado disponível para análise central
Critério de exclusão:
- Outro câncer síncrono
- CRC síncrono
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coorte de pacientes com CCR em estágio T1 tratados por ressecção endoscópica primária.
A cirurgia secundária é realizada em pacientes com características histopatológicas pejorativas do tumor.
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Immunoscore Colon é um teste de diagnóstico in vitro que permite a quantificação de células CD3 e CD8 positivas em amostras de tecido fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) de câncer primário de cólon. O teste utiliza imuno-histoquímica, técnicas de patologia digital e um software de análise de imagem dedicado para determinar as densidades de células CD3+ e CD8+ no tumor na margem invasiva do tumor. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de invasão de linfonodos
Prazo: momento do exame histológico da peça cirúrgica
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Impacto da estratificação do Immunoscore na taxa de invasão linfonodal em pacientes com cirurgia secundária
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momento do exame histológico da peça cirúrgica
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de invasão de linfonodos
Prazo: momento do exame histológico da peça cirúrgica
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Impacto da estratificação do Immunoscore combinada com fatores de risco histológicos na taxa de invasão de linfonodos
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momento do exame histológico da peça cirúrgica
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Parâmetros imunológicos do microambiente
Prazo: Até 3 anos
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Avaliação de características imunológicas medidas por sequenciamento de RNA em amostras de tumor.
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Até 3 anos
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Perfil molecular do tumor
Prazo: Até 3 anos
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Avaliação do perfil molecular do tumor pelo perfil transcriptômico medido por RNAseq.
A classificação CMS será determinada
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Franck Pagès, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, Kirilovsky A, Nilsson M, Damotte D, Meatchi T, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- Mlecnik B, Lugli A, Bindea G, Marliot F, Bifulco C, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert CI, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang J, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Maby P, Majdi A, Hijazi A, El Sissy C, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, Vliet SVL, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Patel P, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Relapse and Survival in Early-Stage Colon Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 8;15(2):418. doi: 10.3390/cancers15020418.
- Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, Marliot F, Lugli A, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Bruni D, Lanzi A, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3638-3651. doi: 10.1200/JCO.19.03205. Epub 2020 Sep 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP210349
- PRT-K20-080 (Número de outro subsídio/financiamento: French ministry of Health)
- 2021-018 (Número de outro subsídio/financiamento: French National Cancer Institute)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
A partilha de dados deve ser aceite pelo patrocinador e pelo IP em questão. As equipes que desejarem obter o IPD deverão se reunir com o patrocinador e a equipe do PI para apresentar sua finalidade, o IPD necessário, o formato de transmissão dos dados e o prazo. A viabilidade técnica e o apoio financeiro serão discutidos antes da contratualização obrigatória.
Se a totalidade ou parte da base de dados for partilhada com países fora da União Europeia para fins futuros, o contrato entre o patrocinador e o destinatário dos dados garantirá níveis de proteção pelo menos equivalentes aos fornecidos pela regulamentação da UE.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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