Gepersonaliseerde geneeskunde bij colorectale kanker in een vroeg stadium: orgaanbehoud en immuunvoordeel (COLOSAVE)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De frequentie van stadium T1 oppervlakkige colorectale kanker (CRC) bedraagt ongeveer 15% en de incidentie ervan neemt toe. In Frankrijk wordt T1 oppervlakkige CCR meestal behandeld met endoscopische submucosale dissectie (ESD), wat een potentieel curatieve, orgaansparende behandeling biedt. De aanwezigheid van pejoratieve histologische criteria (bijv. slechte differentiatie, ontluiking, lymfovasculaire invasie), gedetecteerd in ongeveer 50% van de tumoren (Beaton et al, 2013), leidt tot een secundaire colectomie of rectale resectie met postoperatieve complicaties en significante spijsverterings-, urologische en seksueel functionele gevolgen. Opvallend is dat in 70 tot 80% van de gevallen secundaire chirurgische resectie in overmaat wordt uitgevoerd, aangezien er geen sprake is van een tumor in het colon en de drainerende lymfeklieren. Orgaanbehoud (geen secundaire chirurgie) zou aan een groter aantal patiënten kunnen worden aangeboden als biomarkers de histologische evaluatie zouden kunnen voltooien om de metastatische uitbreiding naar de lymfeklieren beter te voorspellen.
We hebben aangetoond dat het type, de dichtheid en de locatie van immuuncellen in CRC sterk correleerden met de overleving van patiënten (Pagès F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006), in alle ziektestadia (Pagès F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006). F et al., J Clin Oncol 2009; Mlecnik B et al, J Clin Oncol 2011 en 2020). We hebben een "Immunoscore" (IS)-test gemaakt, gebaseerd op CD3+ en cytotoxische CD8+ T-celdichtheden bepaald door digitale pathologie in de tumor en zijn invasieve marge. De robuustheid en prognostische prestaties van IS werden gevalideerd in CRC (Pagès F et al., The Lancet 2018). Subanalyse van T1-tumoren was niet mogelijk (slechts 31 gevallen) en tumormonsters waren niet het resultaat van endoscopische resectie.
Het doel van de studie is om te bepalen of de immunoscore geassocieerd met histopathologische kenmerken van endoscopisch gereseceerde stadium T1 colorectale tumoren voorspellend is voor locoregionale lymfeklierinvasie, om zo beter patiënten te kunnen selecteren die in aanmerking komen voor een strategie voor orgaanbehoud.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yvann Frigout
- E-mail: yvann.frigout@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Touria El Aamri
- E-mail: touria.el-aamri@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
Contact:
- Franck PAGÈS, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (>18 jaar oud)
- patiënt met stadium T1 colorectale tumor
- tussen 2014 en 2019 behandeld via endoscopische resectie op een van de deelnemende locaties
- monster van de gereseceerde tumor beschikbaar voor centrale analyse
Uitsluitingscriteria:
- Andere synchrone kanker
- Synchrone CRC
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Cohort van patiënten met stadium T1 CRC behandeld door primaire endoscopische resectie.
Secundaire chirurgie wordt uitgevoerd bij patiënten met pejoratieve histopathologische kenmerken van de tumor.
|
Immunoscore Colon is een in-vitro diagnostische test, die de kwantificering van CD3- en CD8-positieve cellen in formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselmonsters van primaire darmkanker mogelijk maakt. De test maakt gebruik van immunohistochemie, digitale pathologietechnieken en speciale beeldanalysesoftware om de CD3+- en CD8+-celdichtheden in de tumormier in de invasieve marge van de tumor te bepalen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van invasie van lymfeklieren
Tijdsspanne: tijdstip van histologisch onderzoek van het chirurgische preparaat
|
Impact van immunoscore-stratificatie op het aantal lymfeklierinvasies bij patiënten die een secundaire operatie ondergaan
|
tijdstip van histologisch onderzoek van het chirurgische preparaat
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van invasie van lymfeklieren
Tijdsspanne: tijdstip van histologisch onderzoek van het chirurgische preparaat
|
Impact van immunoscore-stratificatie gecombineerd met histologische risicofactoren op de invasiesnelheid van lymfeklieren
|
tijdstip van histologisch onderzoek van het chirurgische preparaat
|
|
Micro-omgeving Immunologische parameters
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Beoordeling van immunologische kenmerken gemeten door RNA-sequencing op tumormonsters.
|
Tot 3 jaar
|
|
Moleculair profiel van de tumor
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Beoordeling van het moleculaire profiel van de tumor aan de hand van transcriptomisch profiel gemeten met RNAseq.
De CMS-classificatie wordt bepaald
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Franck Pagès, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, Kirilovsky A, Nilsson M, Damotte D, Meatchi T, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- Mlecnik B, Lugli A, Bindea G, Marliot F, Bifulco C, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert CI, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang J, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Maby P, Majdi A, Hijazi A, El Sissy C, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, Vliet SVL, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Patel P, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Relapse and Survival in Early-Stage Colon Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 8;15(2):418. doi: 10.3390/cancers15020418.
- Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, Marliot F, Lugli A, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Bruni D, Lanzi A, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3638-3651. doi: 10.1200/JCO.19.03205. Epub 2020 Sep 8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP210349
- PRT-K20-080 (Ander subsidie-/financieringsnummer: French ministry of Health)
- 2021-018 (Ander subsidie-/financieringsnummer: French National Cancer Institute)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Het delen van gegevens moet worden geaccepteerd door de sponsor en de betrokken PI. Teams die IPD willen verkrijgen, moeten de sponsor en het PI-team ontmoeten om hun doel, de benodigde IPD, het formaat van de gegevensoverdracht en het tijdsbestek voor te leggen. De technische haalbaarheid en financiële ondersteuning zullen worden besproken vóór de verplichte contractsluiting.
Als de database geheel of gedeeltelijk wordt gedeeld met landen buiten de Europese Unie voor een toekomstig doel, zal het contract tussen de sponsor en de ontvanger van de gegevens een beschermingsniveau garanderen dat minstens gelijkwaardig is aan het niveau dat door de EU-regelgeving wordt geboden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .