Personalizovaná medicína v časném stadiu kolorektálního karcinomu: Zachování orgánů a imunitní přínos (COLOSAVE)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Frekvence stádia T1 povrchového kolorektálního karcinomu (CRC) se pohybuje kolem 15 % a jeho incidence stoupá. Ve Francii je T1 povrchová CCR většinou léčena endoskopickou submukózní disekcí (ESD), která nabízí potenciálně kurativní léčbu zachovávající orgán. Přítomnost pejorativních histologických kritérií (např. špatná diferenciace, pučení, lymfovaskulární invaze), detekovaná asi u 50 % nádorů (Beaton et al, 2013), vede k sekundární kolektomii nebo resekci rekta s pooperačními komplikacemi a významnými zažívacími, urologickými a sexuálními funkčními následky. Je pozoruhodné, že sekundární chirurgická resekce se provádí v přebytku v 70 až 80 % případů, vzhledem k tomu, že v tlustém střevě a drenážních lymfatických uzlinách není prokázán žádný nádor. Zachování orgánu (žádná sekundární operace) by mohlo být nabídnuto většímu počtu pacientů, pokud by biomarkery mohly dokončit histologické hodnocení, aby bylo možné lépe předpovědět metastatické rozšíření do lymfatických uzlin.
Ukázali jsme, že typ, hustota a umístění imunitních buněk v CRC silně koreluje s přežitím pacientů (Pagès F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006), ve všech stádiích onemocnění (Pagès F a kol., J Clin Oncol 2009; Mlecnik B a kol., J Clin Oncol 2011 a 2020). Vytvořili jsme test "Immunoscore" (IS) založený na hustotách CD3+ a cytotoxických CD8+ T-buněk určených digitální patologií v nádoru a jeho invazivním okrajem. Robustnost a prognostická výkonnost IS byla ověřena v CRC (Pagès F et al., The Lancet 2018). Subanalýza T1 tumorů nebyla možná (pouze 31 případů) a vzorky tumoru nebyly výsledkem endoskopické resekce.
Cílem studie je zjistit, zda Imunoskóre asociované s histopatologickými rysy endoskopicky resekovaných kolorektálních tumorů stadia T1 predikuje lokoregionální invazi lymfatických uzlin, aby bylo možné lépe vybrat pacienty způsobilé pro strategii zachování orgánů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yvann Frigout
- E-mail: yvann.frigout@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Touria El Aamri
- E-mail: touria.el-aamri@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
Kontakt:
- Franck PAGÈS, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (>18 let)
- pacient s kolorektálním nádorem stadia T1
- léčena endoskopickou resekcí v letech 2014 až 2019 v jedné ze zúčastněných lokalit
- vzorek resekovaného nádoru dostupný pro centrální analýzu
Kritéria vyloučení:
- Další Synchronní rakovina
- Synchronní CRC
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Soubor pacientů s CRC stadia T1 léčených primární endoskopickou resekcí.
Sekundární operace se provádí u pacientů s pejorativními histopatologickými rysy nádoru.
|
Immunoscore Colon je diagnostický test in vitro, který umožňuje kvantifikaci CD3 a CD8 pozitivních buněk ve formalínem fixovaných parafínových zalitých (FFPE) tkáňových vzorcích primární rakoviny tlustého střeva. Test využívá imunohistochemii, techniky digitální patologie a specializovaný software pro analýzu obrazu ke stanovení hustoty CD3+ a CD8+ buněk v nádorovém mravenci v invazivním okraji nádoru. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost invaze lymfatických uzlin
Časové okno: čas histologického vyšetření chirurgického vzorku
|
Vliv stratifikace Immunoscore na míru invaze lymfatických uzlin u pacientů po sekundární operaci
|
čas histologického vyšetření chirurgického vzorku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost invaze lymfatických uzlin
Časové okno: čas histologického vyšetření chirurgického vzorku
|
Vliv stratifikace Immunoscore v kombinaci s histologickými rizikovými faktory na míru invaze lymfatických uzlin
|
čas histologického vyšetření chirurgického vzorku
|
|
Mikroprostředí Imunologické parametry
Časové okno: Do 3 let
|
Hodnocení imunologických vlastností měřených sekvenováním RNA na vzorcích nádorů.
|
Do 3 let
|
|
Molekulární profil nádoru
Časové okno: Do 3 let
|
Hodnocení molekulárního profilu nádoru pomocí transkriptomického profilu měřeného pomocí RNAseq.
Bude stanovena klasifikace CMS
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Franck Pagès, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, Kirilovsky A, Nilsson M, Damotte D, Meatchi T, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- Mlecnik B, Lugli A, Bindea G, Marliot F, Bifulco C, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert CI, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang J, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Maby P, Majdi A, Hijazi A, El Sissy C, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, Vliet SVL, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Patel P, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Relapse and Survival in Early-Stage Colon Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 8;15(2):418. doi: 10.3390/cancers15020418.
- Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, Marliot F, Lugli A, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Bruni D, Lanzi A, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3638-3651. doi: 10.1200/JCO.19.03205. Epub 2020 Sep 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP210349
- PRT-K20-080 (Jiné číslo grantu/financování: French ministry of Health)
- 2021-018 (Jiné číslo grantu/financování: French National Cancer Institute)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Sdílení údajů musí být schváleno sponzorem a dotyčným PI. Týmy, které chtějí získat IPD, se musí setkat se sponzorem a týmem PI, aby představili svůj účel, potřebné IPD, formát přenosu dat a časový rámec. Technická proveditelnost a finanční podpora budou projednány před povinnou kontraktací.
Pokud je celá databáze nebo její část sdílena se zeměmi mimo Evropskou unii pro budoucí účely, smlouva mezi zadavatelem a příjemcem údajů bude garantovat úroveň ochrany přinejmenším rovnocennou té, kterou poskytuje nařízení EU.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .