Medycyna spersonalizowana we wczesnym stadium raka jelita grubego: ochrona narządów i korzyści immunologiczne (COLOSAVE)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Częstość występowania powierzchownego raka jelita grubego (CRC) w stadium T1 wynosi około 15%, a jego częstość wzrasta. We Francji powierzchowną CCR w stopniu T1 leczy się głównie metodą endoskopowego rozwarstwienia podśluzówkowego (ESD), co zapewnia leczenie potencjalnie lecznicze i oszczędzające narządy. Obecność pejoratywnych kryteriów histologicznych (np. słabe różnicowanie, pączkowanie, inwazja naczyń limfatycznych), wykrywane w około 50% guzów (Beaton i in., 2013), prowadzi do wtórnej kolektomii lub resekcji odbytnicy z powikłaniami pooperacyjnymi i znaczącymi następstwami czynnościowymi układu trawiennego, urologicznego i seksualnego. Co zaskakujące, wtórną resekcję chirurgiczną wykonuje się częściej w 70–80% przypadków, biorąc pod uwagę fakt, że w okrężnicy i węzłach chłonnych drenujących nie stwierdza się guza. Można by zaproponować zachowanie narządów (bez wtórnej operacji) większej liczbie pacjentów, gdyby biomarkery uzupełniały ocenę histologiczną i pozwalały lepiej przewidzieć rozprzestrzenienie się przerzutów do węzłów chłonnych.
Pokazaliśmy, że rodzaj, gęstość i lokalizacja komórek odpornościowych w CRC silnie korelują z przeżyciem pacjentów (Pagès F i in., N Engl J Med 2005; Galon J i in., Science 2006), na wszystkich stadiach choroby (Pagès F i in., J Clin Oncol 2009; Mlecnik B i in., J Clin Oncol 2011 i 2020). Stworzyliśmy test „Immunocore” (IS) oparty na gęstości limfocytów T CD3+ i cytotoksycznych CD8+ określonych na podstawie patologii palców w guzie i jego marginesie inwazyjnym. Solidność i skuteczność prognostyczna IS potwierdzono w CRC (Pagès F i in., The Lancet 2018). Subanaliza guzów T1 nie była możliwa (tylko 31 przypadków), a próbki nowotworu nie pochodziły z resekcji endoskopowej.
Celem badania jest określenie, czy wynik immunologiczny powiązany z cechami histopatologicznymi guzów jelita grubego w stadium T1 po resekcji endoskopowej pozwala przewidzieć inwazję lokoregionalnych węzłów chłonnych, w celu lepszej selekcji pacjentów kwalifikujących się do strategii zachowania narządu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yvann Frigout
- E-mail: yvann.frigout@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Touria El Aamri
- E-mail: touria.el-aamri@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
Kontakt:
- Franck PAGÈS, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci (> 18 lat)
- pacjent z guzem jelita grubego w stopniu T1
- leczonych metodą endoskopowej resekcji w latach 2014–2019 w jednym z uczestniczących ośrodków
- próbka wyciętego guza dostępna do analizy centralnej
Kryteria wyłączenia:
- Inny rak synchroniczny
- Synchroniczne CRC
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta pacjentów z CRC w stopniu T1 leczonych pierwotną resekcją endoskopową.
Wtórną operację przeprowadza się u pacjentów z pejoratywnymi cechami histopatologicznymi guza.
|
Immunocore Colon to test do diagnostyki in vitro, umożliwiający ilościową ocenę komórek CD3 i CD8-dodatnich w utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) próbkach tkanek pierwotnego raka okrężnicy. W badaniu wykorzystuje się immunohistochemię, cyfrowe techniki patologiczne oraz dedykowane oprogramowanie do analizy obrazu w celu określenia gęstości komórek CD3+ i CD8+ w nowotworze oraz w inwazyjnym brzegu guza. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość inwazji węzłów chłonnych
Ramy czasowe: czas badania histologicznego preparatu chirurgicznego
|
Wpływ stratyfikacji Immunocore na częstość naciekania węzłów chłonnych u pacjentów po wtórnym zabiegu chirurgicznym
|
czas badania histologicznego preparatu chirurgicznego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość inwazji węzłów chłonnych
Ramy czasowe: czas badania histologicznego preparatu chirurgicznego
|
Wpływ stratyfikacji Immunoscore w połączeniu z histologicznymi czynnikami ryzyka na częstość inwazji węzłów chłonnych
|
czas badania histologicznego preparatu chirurgicznego
|
|
Mikrośrodowisko Parametry immunologiczne
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Ocena cech immunologicznych mierzonych poprzez sekwencjonowanie RNA na próbkach nowotworu.
|
Do 3 lat
|
|
Profil molekularny guza
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Ocena profilu molekularnego nowotworu na podstawie profilu transkryptomicznego mierzonego za pomocą RNAseq.
Klasyfikacja CMS zostanie ustalona
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Franck Pagès, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, Kirilovsky A, Nilsson M, Damotte D, Meatchi T, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- Mlecnik B, Lugli A, Bindea G, Marliot F, Bifulco C, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert CI, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang J, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Maby P, Majdi A, Hijazi A, El Sissy C, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, Vliet SVL, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Patel P, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Relapse and Survival in Early-Stage Colon Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 8;15(2):418. doi: 10.3390/cancers15020418.
- Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, Marliot F, Lugli A, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Bruni D, Lanzi A, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3638-3651. doi: 10.1200/JCO.19.03205. Epub 2020 Sep 8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP210349
- PRT-K20-080 (Inny numer grantu/finansowania: French ministry of Health)
- 2021-018 (Inny numer grantu/finansowania: French National Cancer Institute)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Udostępnianie danych musi zostać zaakceptowane przez sponsora i zainteresowanego kierownika projektu. Zespoły chcące uzyskać IPD muszą spotkać się ze sponsorem i zespołem PI, aby przedstawić swój cel, potrzebne IPD, format transmisji danych i ramy czasowe. Wykonalność techniczna i wsparcie finansowe zostaną omówione przed obowiązkowym zawarciem umowy.
Jeżeli całość lub część bazy danych zostanie w przyszłości udostępniona krajom spoza Unii Europejskiej, umowa pomiędzy sponsorem a odbiorcą danych zagwarantuje poziom ochrony co najmniej równoważny poziomowi przewidzianemu w przepisach UE.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .