Personalisierte Medizin bei Darmkrebs im Frühstadium: Organerhalt und Nutzen für das Immunsystem (COLOSAVE)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Häufigkeit von oberflächlichem Darmkrebs (CRC) im Stadium T1 liegt bei etwa 15 % und seine Inzidenz nimmt zu. In Frankreich wird die oberflächliche T1-CCR meist mit endoskopischer Submukosadissektion (ESD) behandelt, was eine potenziell kurative, organerhaltende Behandlung darstellt. Das Vorliegen pejorativer histologischer Kriterien (z. schlechte Differenzierung, Knospung, lymphovaskuläre Invasion), die bei etwa 50 % der Tumoren festgestellt wird (Beaton et al., 2013), führt zu einer sekundären Kolektomie oder Rektumresektion mit postoperativen Komplikationen und erheblichen verdauungsfördernden, urologischen und sexuellen funktionellen Folgen. Bemerkenswert ist, dass in 70 bis 80 % der Fälle eine sekundäre chirurgische Resektion häufiger durchgeführt wird, vorausgesetzt, dass im Dickdarm und in den abführenden Lymphknoten kein Tumor vorhanden ist. Eine Organerhaltung (keine sekundäre Operation) könnte einer größeren Anzahl von Patienten angeboten werden, wenn Biomarker die histologische Untersuchung vervollständigen könnten, um die Ausbreitung von Metastasen auf Lymphknoten besser vorhersagen zu können.
Wir haben gezeigt, dass die Art, Dichte und Lage der Immunzellen im CRC in allen Krankheitsstadien (Pagès F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006) stark mit dem Überleben der Patienten korreliert (Pagès F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006). F et al., J Clin Oncol 2009; Mlecnik B et al., J Clin Oncol 2011 und 2020). Wir haben einen „Immunoscore“ (IS)-Assay entwickelt, der auf CD3+- und zytotoxischen CD8+-T-Zelldichten basiert, die durch digitale Pathologie im Tumor und seinem invasiven Rand bestimmt werden. Die Robustheit und prognostische Leistung von IS wurde im CRC validiert (Pagès F et al., The Lancet 2018). Eine Unteranalyse von T1-Tumoren war nicht möglich (nur 31 Fälle) und Tumorproben stammten nicht aus der endoskopischen Resektion.
Das Ziel der Studie besteht darin, zu bestimmen, ob der Immunoscore, der mit histopathologischen Merkmalen von endoskopisch resezierten kolorektalen Tumoren im Stadium T1 verbunden ist, eine lokoregionale Lymphknoteninvasion vorhersagt, um Patienten, die für eine Organerhaltungsstrategie in Frage kommen, besser auszuwählen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yvann Frigout
- E-Mail: yvann.frigout@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Touria El Aamri
- E-Mail: touria.el-aamri@aphp.fr
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
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Kontakt:
- Franck PAGÈS, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patienten (>18 Jahre)
- Patient mit kolorektalem Tumor im Stadium T1
- wurden zwischen 2014 und 2019 an einem der teilnehmenden Standorte durch endoskopische Resektion behandelt
- Probe des resezierten Tumors steht für die zentrale Analyse zur Verfügung
Ausschlusskriterien:
- Anderer synchroner Krebs
- Synchroner CRC
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Kohorte von Patienten mit Darmkrebs im Stadium T1, die durch primäre endoskopische Resektion behandelt wurden.
Bei Patienten mit pejorativen histopathologischen Merkmalen des Tumors wird eine sekundäre Operation durchgeführt.
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Immunoscore Colon ist ein In-vitro-Diagnosetest, der die Quantifizierung von CD3- und CD8-positiven Zellen in formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Gewebeproben von primärem Dickdarmkrebs ermöglicht. Der Test nutzt Immunhistochemie, digitale Pathologietechniken und eine spezielle Bildanalysesoftware, um die CD3+- und CD8+-Zelldichten im Tumor und am invasiven Rand des Tumors zu bestimmen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lymphknoteninvasionsrate
Zeitfenster: Zeitpunkt der histologischen Untersuchung des Operationspräparats
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Einfluss der Immunscore-Stratifizierung auf die Lymphknoteninvasionsrate bei Patienten mit sekundärer Operation
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Zeitpunkt der histologischen Untersuchung des Operationspräparats
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lymphknoteninvasionsrate
Zeitfenster: Zeitpunkt der histologischen Untersuchung des Operationspräparats
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Einfluss der Immunscore-Stratifizierung in Kombination mit histologischen Risikofaktoren auf die Lymphknoteninvasionsrate
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Zeitpunkt der histologischen Untersuchung des Operationspräparats
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Immunologische Parameter der Mikroumgebung
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Bewertung immunologischer Merkmale, gemessen durch RNA-Sequenzierung an Tumorproben.
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Bis zu 3 Jahre
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Molekulares Profil des Tumors
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Bewertung des molekularen Profils des Tumors anhand des transkriptomischen Profils, gemessen mit RNAseq.
Die CMS-Klassifizierung wird festgelegt
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Bis zu 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Franck Pagès, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, Kirilovsky A, Nilsson M, Damotte D, Meatchi T, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- Mlecnik B, Lugli A, Bindea G, Marliot F, Bifulco C, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert CI, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang J, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Maby P, Majdi A, Hijazi A, El Sissy C, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, Vliet SVL, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Patel P, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Relapse and Survival in Early-Stage Colon Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 8;15(2):418. doi: 10.3390/cancers15020418.
- Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, Marliot F, Lugli A, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Bruni D, Lanzi A, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3638-3651. doi: 10.1200/JCO.19.03205. Epub 2020 Sep 8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP210349
- PRT-K20-080 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: French ministry of Health)
- 2021-018 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: French National Cancer Institute)
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Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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