Medicina personalizada en el cáncer colorrectal en etapa temprana: preservación de órganos y beneficio inmunológico (COLOSAVE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La frecuencia del cáncer colorrectal superficial (CCR) en estadio T1 ronda el 15% y su incidencia aumenta. En Francia, la CCR superficial T1 se trata principalmente con disección submucosa endoscópica (ESD), lo que ofrece un tratamiento potencialmente curativo y preservador de órganos. La presencia de criterios histológicos peyorativos (ej. mala diferenciación, gemación, invasión linfovascular), detectada en aproximadamente el 50% de los tumores (Beaton et al, 2013), conduce a una colectomía secundaria o resección rectal con complicaciones postoperatorias y importantes secuelas funcionales digestivas, urológicas y sexuales. Llama la atención que la resección quirúrgica secundaria se realiza en exceso en el 70 al 80% de los casos, dado que no se evidencia tumor en el colon ni en los ganglios linfáticos de drenaje. La preservación de órganos (sin cirugía secundaria) podría ofrecerse a un mayor número de pacientes si los biomarcadores pudieran completar la evaluación histológica para predecir mejor la extensión metastásica a los ganglios linfáticos.
Demostramos que el tipo, la densidad y la ubicación de las células inmunitarias en el CCR se correlacionaban fuertemente con la supervivencia de los pacientes (Pagès F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006), en todas las etapas de la enfermedad (Pagès F et al., J Clin Oncol 2009; Mlecnik B et al, J Clin Oncol 2011 y 2020). Creamos un ensayo "Immunoscore" (IS), basado en las densidades de células T CD3+ y CD8+ citotóxicas determinadas por la patología digital en el tumor y su margen invasivo. La solidez y el rendimiento pronóstico del IS se validaron en CCR (Pagès F et al., The Lancet 2018). No fue posible realizar un subanálisis de los tumores T1 (sólo 31 casos) y las muestras de tumores no resultaron de la resección endoscópica.
El objetivo del estudio es determinar si el Immunoscore asociado con las características histopatológicas de los tumores colorrectales en estadio T1 resecados endoscópicamente predice la invasión de los ganglios linfáticos locorregionales, con el fin de seleccionar mejor a los pacientes elegibles para una estrategia de preservación de órganos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yvann Frigout
- Correo electrónico: yvann.frigout@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Touria El Aamri
- Correo electrónico: touria.el-aamri@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
Contacto:
- Franck PAGÈS, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (>18 años)
- paciente con tumor colorrectal en estadio T1
- tratados mediante resección endoscópica entre 2014 y 2019 en uno de los sitios participantes
- muestra del tumor resecado disponible para análisis central
Criterio de exclusión:
- Otro cáncer sincrónico
- CRC sincrónico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte de pacientes con CCR en estadio T1 tratados mediante resección endoscópica primaria.
La cirugía secundaria se realiza en pacientes con características histopatológicas peyorativas del tumor.
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Immunoscore Colon es una prueba de diagnóstico in vitro que permite la cuantificación de células CD3 y CD8 positivas en muestras de tejido fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE) de cáncer de colon primario. La prueba utiliza inmunohistoquímica, técnicas de patología digital y un software de análisis de imágenes dedicado para determinar las densidades de células CD3+ y CD8+ en la hormiga tumoral en el margen invasivo del tumor. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de invasión de ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: momento del examen histológico de la pieza quirúrgica
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Impacto de la estratificación de Immunoscore en la tasa de invasión de ganglios linfáticos en pacientes con cirugía secundaria
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momento del examen histológico de la pieza quirúrgica
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de invasión de ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: momento del examen histológico de la pieza quirúrgica
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Impacto de la estratificación de Immunoscore combinada con factores de riesgo histológicos en la tasa de invasión de ganglios linfáticos
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momento del examen histológico de la pieza quirúrgica
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Microambiente Parámetros inmunológicos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Evaluación de características inmunológicas medidas mediante secuenciación de ARN en muestras tumorales.
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Hasta 3 años
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Perfil molecular del tumor.
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Evaluación del perfil molecular del tumor mediante perfil transcriptómico medido por RNAseq.
Se determinará la clasificación CMS.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Franck Pagès, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, Kirilovsky A, Nilsson M, Damotte D, Meatchi T, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- Mlecnik B, Lugli A, Bindea G, Marliot F, Bifulco C, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert CI, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang J, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Maby P, Majdi A, Hijazi A, El Sissy C, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, Vliet SVL, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Patel P, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Relapse and Survival in Early-Stage Colon Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 8;15(2):418. doi: 10.3390/cancers15020418.
- Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, Marliot F, Lugli A, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Bruni D, Lanzi A, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3638-3651. doi: 10.1200/JCO.19.03205. Epub 2020 Sep 8.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- APHP210349
- PRT-K20-080 (Otro número de subvención/financiamiento: French ministry of Health)
- 2021-018 (Otro número de subvención/financiamiento: French National Cancer Institute)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
El intercambio de datos debe ser aceptado por el patrocinador y el IP en cuestión. Los equipos que deseen obtener IPD deben reunirse con el patrocinador y el equipo de PI para presentarles su propósito, el IPD necesario, el formato de transmisión de datos y el plazo. La viabilidad técnica y el apoyo financiero se discutirán antes de la contractualización obligatoria.
Si toda o parte de la base de datos se comparte con países fuera de la Unión Europea para un fin futuro, el contrato entre el patrocinador y el destinatario de los datos garantizará niveles de protección al menos equivalentes a los previstos por la normativa de la UE.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .