Personlig medisin i tidlig stadium kolorektal kreft: Organkonservering og immunfordeler (COLOSAVE)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hyppigheten av stadium T1 overfladisk tykktarmskreft (CRC) er rundt 15 % og forekomsten øker. I Frankrike behandles T1 overfladisk CCR for det meste med endoskopisk submukosal disseksjon (ESD), og tilbyr potensielt kurativ, organbevarende behandling. Tilstedeværelsen av pejorative histologiske kriterier (f.eks. dårlig differensiering, knoppskyting, lymfovaskulær invasjon), påvist i omtrent 50 % av svulstene (Beaton et al, 2013), fører til en sekundær kolektomi eller rektal reseksjon med postoperative komplikasjoner og betydelige fordøyelses-, urologiske og seksuelle funksjonelle følgetilstander. Påfallende nok utføres sekundær kirurgisk reseksjon i overkant i 70 til 80 % av tilfellene, gitt at ingen svulst er bevis i tykktarmen og drenerende lymfeknuter. Organkonservering (ingen sekundær kirurgi) kan tilbys til et større antall pasienter hvis biomarkører kunne fullføre den histologiske evalueringen for bedre å forutsi metastatisk utvidelse til lymfeknuter.
Vi viste at type, tetthet og plassering av immunceller i CRC var sterkt korrelert med pasientenes overlevelse (Pagès F et al., N Engl J Med 2005; Galon J et al., Science 2006), i alle sykdomsstadier (Pagès) F et al., J Clin Oncol 2009; Mlecnik B et al., J Clin Oncol 2011 og 2020). Vi laget en "Immunoscore" (IS) assay, basert på CD3+ og cytotoksiske CD8+ T-celletettheter bestemt av digital patologi i svulsten og dens invasive margin. Robustheten og prognostiske ytelsen til IS ble validert i CRC (Pagès F et al., The Lancet 2018). Sub-analyse av T1-svulster var ikke mulig (bare 31 tilfeller) og tumorprøver kom ikke fra endoskopisk reseksjon.
Målet med studien er å bestemme om immunscore assosiert med histopatologiske trekk ved endoskopisk resekert stadium T1 kolorektale svulster er prediktiv for lokoregional lymfeknuteinvasjon, for å bedre velge pasienter som er kvalifisert for en organkonserveringsstrategi.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yvann Frigout
- E-post: yvann.frigout@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Touria El Aamri
- E-post: touria.el-aamri@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
Ta kontakt med:
- Franck PAGÈS, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (>18 år)
- pasient med stadium T1 kolorektal svulst
- behandlet med endoskopisk reseksjon mellom 2014 og 2019 på et av de deltakende stedene
- prøve av den resekerte svulsten tilgjengelig for sentral analyse
Ekskluderingskriterier:
- Annet Synkron kreft
- Synkron CRC
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kohort av pasienter med stadium T1 CRC behandlet med primær endoskopisk reseksjon.
Sekundær kirurgi utføres hos pasienter med pejorative histopatologiske trekk ved svulsten.
|
Immunoscore Colon er en in vitro diagnostisk test som tillater kvantifisering av CD3- og CD8-positive celler i formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) vevsprøver av primær tykktarmskreft. Testen bruker immunhistokjemi, digitale patologiteknikker og en dedikert bildeanalyseprogramvare for å bestemme CD3+ og CD8+ celletettheter i tumormauren i svulstens invasive margin. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lymfeknutinvasjonshastighet
Tidsramme: tidspunkt for histologisk undersøkelse av den kirurgiske prøven
|
Effekt av Immunoscore-stratifisering på lymfeknutinvasjonshastighet hos pasienter med sekundær kirurgi
|
tidspunkt for histologisk undersøkelse av den kirurgiske prøven
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lymfeknutinvasjonshastighet
Tidsramme: tidspunkt for histologisk undersøkelse av den kirurgiske prøven
|
Effekten av immunoscore-stratifisering kombinert med histologiske risikofaktorer på lymfeknutinvasjonshastighet
|
tidspunkt for histologisk undersøkelse av den kirurgiske prøven
|
|
Mikromiljø Immunologiske parametere
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Vurdering av immunologiske egenskaper målt ved RNA-sekvensering på tumorprøver.
|
Inntil 3 år
|
|
Molekylær profil av svulsten
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Vurdering av svulstens molekylære profil ved transkriptomisk profil målt ved RNAseq.
CMS-klassifisering vil bli bestemt
|
Inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Franck Pagès, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, Kirilovsky A, Nilsson M, Damotte D, Meatchi T, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- Mlecnik B, Lugli A, Bindea G, Marliot F, Bifulco C, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert CI, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang J, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Maby P, Majdi A, Hijazi A, El Sissy C, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, Vliet SVL, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Patel P, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Relapse and Survival in Early-Stage Colon Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 8;15(2):418. doi: 10.3390/cancers15020418.
- Mlecnik B, Bifulco C, Bindea G, Marliot F, Lugli A, Lee JJ, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Lafontaine L, Bruni D, Lanzi A, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Paustian C, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Pages F, Galon J. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3638-3651. doi: 10.1200/JCO.19.03205. Epub 2020 Sep 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP210349
- PRT-K20-080 (Annet stipend/finansieringsnummer: French ministry of Health)
- 2021-018 (Annet stipend/finansieringsnummer: French National Cancer Institute)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Datadeling må aksepteres av sponsoren og den berørte PI. Lag som ønsker å få IPD må møte sponsoren og PI-teamet for å presentere formålet, IPD-behovet, formatet på dataoverføringen og tidsrammen. Teknisk gjennomførbarhet og økonomisk støtte vil bli diskutert før obligatorisk kontraktualisering.
Hvis hele eller deler av databasen deles med land utenfor EU for et fremtidig formål, vil kontrakten mellom sponsoren og mottakeren av dataene garantere beskyttelsesnivåer som minst tilsvarer de som er gitt av EU-forordningen.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .