p47 常染色体劣性慢性肉芽腫症 (AR-CGD) 患者における pCCLCHIM-p47 (レンチウイルスベクターで形質導入された CD34 Plus 細胞)

• 包含基準:

この研究に参加する資格を得るためには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

-責任遺伝子における突然変異の同定またはP47発現の欠如を証明するタンパク質分析によってp47 AR-CGDの遺伝子診断を確認し、生化学的影響が95%を超えるかまたは減少していることを示す臨床検査証拠によって裏付けられている必要があります。

NADPHオキシダーゼの活性。

• 体重は少なくとも15kgでなければなりません。
• 成人患者は、インフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入する必要があります。
• 親/保護者は、お子様のインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入する必要があり、必要に応じて、お子様も同意に署名することができます。
• すべての研究手順に従う意思と研究期間中の利用可能性を表明します。
• 男性または女性は3歳以上である必要があります。
• HLAが適切に一致するドナー（血縁関係または無関係）がいない
• 少なくとも以前のCGD関連感染症および/または入院を必要とする進行中/難治性の重度感染症および/または従来の治療にもかかわらず入院を必要とする炎症性合併症の病歴がなければなりません。

• 患者は、臨床センターで行われる標準的な治療動員および成分除去手順に従って収集されます。 患者は採取前に遺伝子治療研究に同意しているものとします。ただし、他のプロトコルの研究前に収集された製品はバックアップの一部として使用される場合があります。

  • 患者の体重は少なくとも 15 キログラムでなければなりません。
  • 効果的な避妊法を使用し、G-CSF投与開始から1週間以内に血清妊娠検査が陰性であれば、妊娠の可能性のある正常な女性ドナーに登録することができる。
• 経口薬を服用し、予防計画を喜んで遵守する能力。

• 生殖能力のある女性の場合、研究参加期間中（遺伝子組み換え細胞の投与後最低3か月間、できれば最初の2年間は）2種類の非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

  • 女性の場合（最良の効果を得るために適切な組み合わせについてカウンセリングを受けます）：

    • 男性用または女性用、殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム。
    • 殺精子剤を塗布した横隔膜または子宮頸管キャップ。
    • 子宮内避妊器具。
    • 避妊薬または避妊パッチ、Norplant、Depo-Provera、またはその他の FDA 承認の避妊方法。
    • 以前に精管切除術を受けた男性パートナーがいる。
  • 生殖能力のある男性の場合: パートナーとの効果的な避妊を確実にするためのコンドームまたはその他の方法の使用。
• 学習期間を通じてライフスタイルに関する考慮事項を遵守することに同意します。
• NIH-200「NIH Advance Directive for Health Care and Medical Research Participation」に従って、医療に関する決定のための永続的な委任状（DPA）を適切な成人親族または保護者に提供する必要があります。
• すべての患者は、将来の研究のために血液サンプルの保管を許可する必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

• 患者/親/保護者がプロトコルの要件に従うことができない、または従う気がない場合。
• 白血球除去療法の禁忌（貧血Hb <8g/dL、心血管不安定、重度の凝固障害、制御不能な発作障害）。
• 妊娠中または授乳中。
• 複数の種類 (2 つ以上) の抗血小板抗体の存在について検査で陽性 (確定) となった。

• 治験参加後8週間以内に以下のいずれかに該当する患者は除外されます。

  • 血液学

    • 貧血 (ヘモグロビン < 8 g/dL)。
    • 好中球減少症 (絶対顆粒球数 <1,000/mm3)
    • 血小板減少症（血小板数 < 100,000/mm3）。
    • プロトロンビン時間 (PT) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) > 2 X 正常上限 (ULN) (投薬で管理されている修正可能な欠乏症を持つ患者は除外されない)。
    • 末梢血または骨髄の造血障害に関連することが知られている細胞遺伝学的異常。

  • 感染性

    ---HIV-1 および HIV-2、または活動性 B 型肝炎、C 型肝炎、アデノウイルス、パルボウイルス、トキソプラズマ症、またはその他の制御されていないウイルス感染による感染の証拠。

  • 肺

    ---パルスオキシメトリーによる安静時酸素飽和度は室内空気で < 90%。

  • 心臓

    • 心エコー図による駆出率が40%未満

または

---臨床症状を伴う未矯正の先天性心臓奇形

または

• 追加の精密検査（心臓病科への受診を含む）を伴う異常な心電図は、高用量のブスルファンの使用に適合しない心臓病理を示しています。

  --肝臓

• トランスアミナーゼは正常の上限の 5 倍を超えます。

  • 一般的な

    • 予想生存期間は 6 か月未満です。
    • 重大な先天異常。
    • コンディショニング薬の投与は禁忌です。
    • 現在または活動中の悪性腫瘍、または以前の血液悪性腫瘍。
    • コントロールされていない高血圧（適切な投薬にもかかわらず、収縮期血圧が年齢から予想される平均の 1 SD を超えている）。
    • 投薬にもかかわらず、安静時心拍数が年齢グループの標準偏差 1 を超える、制御されていない頻脈。
    • 神経学的欠損により、研究介入に従う能力が妨げられると判断された。
  • ブスルファンの成分またはDMSOに対する既知の重篤またはアナフィラキシー性アレルギー反応。
  • 6か月以内に別の治験薬または他の介入による治療。

  • アフェレーシスを受けられない場合:

    • 血行力学的に不安定な患者（安定した患者のベースライン測定値から収縮期血圧または拡張期血圧が20 mm Hg低下）、または機械的呼吸補助を必要とする患者は除外されます。
    • -細胞工学部門が定義する血管炎またはアフェレーシスを妨げる病気の病歴。
  • -形質導入された自己CD34+細胞の注入前の30日以内のガンマインターフェロンの投与。
  • 登録時に急性感染症と診断されたが治療を受けていない。 患者は、感染が解消するまで登録が延期されるか、適切な標準医療で解決しない場合は、難治性感染症の参加基準を満たすことになるため、患者は再び治療を受ける資格が与えられる。 （[登録後およびブスルファンの開始後] コンディショニング中に感染症を発症した患者は研究を続行します。）
  • 治験責任医師の意見において、患者の安全性またはコンプライアンスを損なう可能性がある、または患者が研究を正常に完了することを妨げる可能性があるその他の状態。