pCCLCHIM-p47 (komórki CD34 Plus transdukowane wektorem lentiwirusowym) u pacjentów z autosomalną recesywną przewlekłą chorobą ziarniniakową p47 (AR-CGD)

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby móc wziąć udział w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

-Musi mieć potwierdzoną diagnozę genetyczną p47 AR-CGD poprzez identyfikację mutacji w odpowiedzialnych genach lub analizę białka wykazującą brak ekspresji P47 i popartą dowodami laboratoryjnymi na brak lub redukcję > 95% biochemii

aktywność oksydazy NADPH.

• Musi ważyć co najmniej 15 kg.
• Dorosły Pacjent musi wyrazić zgodę na podpisanie formularza świadomej zgody i podanie daty.
• Rodzic/opiekun musi wyrazić chęć podpisania formularza świadomej zgody dziecka i daty, a w stosownych przypadkach dziecko może podpisać zgodę.
• Wyraź chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania.
• Mężczyzna lub kobieta musi mieć co najmniej 3 lata.
• Nie masz odpowiednio dopasowanego dawcy pod względem HLA (spokrewnionego lub niespokrewnionego)
• Musi mieć co najmniej wcześniejszą infekcję związaną z CGD i/lub trwającą/oporną na leczenie ciężką infekcję wymagającą hospitalizacji i/lub powikłania zapalne wymagające hospitalizacji pomimo konwencjonalnego leczenia.

• Pacjenci będą odbierani zgodnie ze standardami procedur mobilizacji do opieki i aferezy wykonywanych w Centrum Klinicznym. Pacjenci wyrażą zgodę na badanie dotyczące terapii genowej przed pobraniem; jednakże produkty zebrane przed badaniem dla innych protokołów można wykorzystać jako część kopii zapasowej.

  • Pacjent musi ważyć co najmniej 15 kilogramów masy ciała.
  • Do badania mogą zostać włączone zdrowe dawczynie w wieku rozrodczym, jeśli stosują skuteczną antykoncepcję i mają ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu tygodnia od rozpoczęcia podawania G-CSF.
• Umiejętność przyjmowania leków doustnych i chęć przestrzegania schematu profilaktycznego.

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres uczestnictwa w badaniu (przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu genetycznie zmodyfikowanych komórek, ale najlepiej przez pierwsze 2 lata).

  • Dla kobiet (zostaną doradzone w zakresie odpowiednich kombinacji zapewniających najlepszą skuteczność):

    • Prezerwatywy, męskie lub żeńskie, ze środkiem plemnikobójczym lub bez.
    • Membrana lub kapturek szyjki macicy ze środkiem plemnikobójczym.
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne.
    • Tabletki lub plastry antykoncepcyjne, Norplant, Depo-Provera lub inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez FDA.
    • Posiadanie partnera płci męskiej, który przeszedł wcześniej wazektomię.
  • W przypadku mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną profilaktykę antykoncepcyjną u partnera.
• Zgoda na przestrzeganie zasad stylu życia przez cały czas trwania studiów.
• Musi dostarczyć trwałe pełnomocnictwo (DPA) do podejmowania decyzji dotyczących opieki zdrowotnej odpowiedniemu dorosłemu krewnemu lub opiekunowi zgodnie z „Dyrektywą NIH Advance dotyczącą opieki zdrowotnej i udziału w badaniach medycznych” NIH-200.
• Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na przechowywanie próbek krwi do celów przyszłych badań.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoba spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

• Pacjent/Rodzic/Opiekun nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.
• Przeciwwskazania do leukaferezy (niedokrwistość Hb <8g/dl, niestabilność układu krążenia, ciężka koagulopatia, niekontrolowane napady padaczkowe).
• Ciąża lub laktacja.
• Wynik pozytywny (ostateczny) na obecność wielu typów (2 lub więcej) przeciwciał przeciwpłytkowych.

• Pacjent zostanie wykluczony, jeśli w ciągu 8 tygodni od przystąpienia do badania wystąpi którekolwiek z poniższych objawów.

  • Hematologiczny

    • Niedokrwistość (hemoglobina < 8 g/dL).
    • Neutropenia (bezwzględna liczba granulocytów <1000/mm3)
    • Małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 000/mm3).
    • Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 2 x górna granica normy (GGN) (nie wyklucza się pacjentów z możliwym do skorygowania niedoborem kontrolowanym lekami).
    • Nieprawidłowości cytogenetyczne, o których wiadomo, że są związane z wadami układu krwiotwórczego krwi obwodowej lub szpiku kostnego.

  • Zakaźny

    ---Dowody zakażenia wirusem HIV-1 i -2 lub czynnego zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C, adenowirusa, parwowirusa, toksoplazmozy lub jakiejkolwiek innej niekontrolowanej infekcji wirusowej.

  • Płucny

    --- Spoczynkowe nasycenie O2 mierzone pulsoksymetrią < 90% w powietrzu pokojowym.

  • Sercowy

    • Frakcja wyrzutowa według echokardiogramu mniejsza niż 40%

LUB

---Nieskorygowana wrodzona wada serca z objawami klinicznymi

LUB

• Nieprawidłowy zapis EKG, który po dodatkowej diagnostyce (w tym konsultacji kardiologicznej) wskazuje na patologię serca niemożliwą do stosowania po zastosowaniu dużych dawek busulfanu.

  --Wątrobiany

• Transaminazy > 5X górna granica normy.

  • Ogólny

    • Oczekiwane przeżycie < 6 miesięcy.
    • Poważna wada wrodzona.
    • Przeciwwskazanie do stosowania leków kondycjonujących.
    • Obecny lub aktywny nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór hematologiczny.
    • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe większe niż 1 SD średniej oczekiwanej dla wieku pomimo odpowiedniego leczenia).
    • Niekontrolowany częstoskurcz ze spoczynkową częstością akcji serca większą niż 1 odchylenie standardowe dla danej grupy wiekowej pomimo stosowania leków.
    • Stwierdzono, że deficyty neurologiczne zakłócają zdolność do stosowania się do interwencji badawczych.
  • Znane poważne lub anafilaktyczne reakcje alergiczne na składniki busulfanu lub DMSO.
  • Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu 6 miesięcy.

  • Nie można poddać się aferezie:

    • Z badania wyklucza się pacjentów niestabilnych hemodynamicznie (spadek ciśnienia skurczowego lub rozkurczowego o 20 mm Hg w stosunku do stabilnego pomiaru wyjściowego pacjenta) lub wymagających mechanicznego wspomagania oddychania.
    • Historia zapalenia naczyń lub jakiejkolwiek choroby uniemożliwiającej aferezę zgodnie z definicją Departamentu Inżynierii Komórkowej.
  • Podanie interferonu gamma w ciągu 30 dni przed wlewem transdukowanych, autologicznych komórek CD34+.
  • Ostra infekcja zdiagnozowana, ale nieleczona w momencie włączenia. Rejestracja pacjentów będzie opóźniona do czasu ustąpienia infekcji lub, jeśli nie ustąpi ona po zastosowaniu odpowiedniej standardowej opieki medycznej, wówczas pacjent zostanie ponownie zakwalifikowany do leczenia, ponieważ spełni to kryteria włączenia infekcji opornej na leczenie. (Pacjenci, u których rozwinęła się infekcja podczas kondycjonowania [po włączeniu i rozpoczęciu leczenia busulfanem] będą kontynuować badanie.)
  • Każdy inny stan, który w opinii Badacza może zagrozić bezpieczeństwu lub przestrzeganiu zasad przez pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi pomyślne ukończenie badania.