pCCLCHIM-p47 (lentiviraalisen vektorin transdusoimat CD34 Plus -solut) potilailla, joilla on p47 autosomaalinen resessiivinen krooninen granulomatoottinen sairaus (AR-CGD)

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

- On täytynyt vahvistaa p47 AR-CGD:n geneettinen diagnoosi tunnistamalla mutaation vastuussa olevissa geeneissä tai proteiinianalyysillä, joka osoittaa P47:n ilmentymisen puuttumisen ja jota tukee laboratoriotodistus > 95 % biokemiallisen aineen puuttumisesta tai vähenemisestä.

NADPH-oksidaasin aktiivisuus.

• Painon tulee olla vähintään 15 kg.
• Aikuisen potilaan on oltava valmis allekirjoittamaan ja päivämäärään tietoinen suostumuslomake.
• Vanhemman/huoltajan on oltava valmis allekirjoittamaan ja päivämäärään lapsen tietoinen suostumuslomake, ja tarvittaessa lapsi voi allekirjoittaa suostumuksen.
• Ilmoita halukkuudesta noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä ja saatavuutta opiskelun ajan.
• Miehen tai naisen tulee olla vähintään 3-vuotias.
• Ei ole sopivaa HLA-vastaavaa luovuttajaa (sukulainen tai ei-sukulainen)
• Sinulla on täytynyt olla vähintään aiempi CGD:hen liittyvä infektio ja/tai meneillään oleva/refraktorinen vakava infektio, joka vaatii sairaalahoitoa ja/tai tulehduskomplikaatiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tavanomaisesta hoidosta huolimatta.

• Potilaat kerätään kliinisen keskuksen hoidon mobilisaatio- ja afereesitoimenpiteiden mukaisesti. Potilaat ovat antaneet suostumuksensa geeniterapiatutkimukseen ennen keräämistä; Ennen tutkimusta muita protokollia varten kerättyjä tuotteita voidaan kuitenkin käyttää osana varmuuskopiota.

  • Potilaan tulee painaa vähintään 15 kiloa.
  • Normaalit hedelmällisessä iässä olevat naisluovuttajat voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät tehokasta ehkäisyä ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti viikon kuluessa G-CSF:n annon aloittamisesta.
• Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan ennaltaehkäisevää hoito-ohjelmaa.

• Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa koko tutkimukseen osallistumisen ajan (vähintään 3 kuukauden ajan geneettisesti muunnettujen solujen saamisen jälkeen, mutta mieluiten ensimmäisten 2 vuoden ajan.)

  • Naisille (neuvotaan sopivista yhdistelmistä parhaan tehon saavuttamiseksi):

    • Kondomit, miesten tai naisten, spermisidin kanssa tai ilman.
    • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä.
    • Kohdunsisäinen laite.
    • Ehkäisypillerit tai -laastarit, Norplant, Depo-Provera tai muu FDA:n hyväksymä ehkäisymenetelmä.
    • Hänellä on miespuolinen kumppani, jolle on aiemmin tehty vasektomia.
  • Lisääntymiskykyiset miehet: Kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn ehkäisemiseksi kumppanin kanssa.
• Sitoudu noudattamaan elämäntapanäkökohtia koko opiskelun ajan.
• On toimitettava pysyvä valtakirja (DPA) terveydenhuoltopäätöksiä varten sopivalle aikuiselle sukulaiselle tai huoltajalle NIH-200 "NIH Advance Direktiivi terveydenhuollon ja lääketieteellisen tutkimuksen osallistumisesta" mukaisesti.
• Kaikkien potilaiden on oltava valmiita sallimaan verinäytteiden säilyttäminen tulevia tutkimuksia varten.

POISTAMISKRITEERIT:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

• Potilas/vanhempi/huoltaja ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
• Leukafereesin vasta-aihe (anemia Hb <8g/dl, kardiovaskulaarinen epävakaus, vaikea koagulopatia, hallitsematon kohtaushäiriö).
• Raskaus tai imetys.
• Testattu positiivinen (lopullinen) useiden tyyppisten (2 tai useampien) verihiutaleiden vasta-aineiden esiintymisen suhteen.

• Potilas suljetaan pois, jos hänellä on jokin seuraavista 8 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.

  • Hematologinen

    • Anemia (hemoglobiini < 8 g/dl).
    • Neutropenia (absoluuttinen granulosyyttimäärä <1 000/mm3)
    • Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/mm3).
    • Protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (Potilaita, joiden puutos on korjattavissa lääkityksellä, ei suljeta pois).
    • Sytogeneettiset poikkeavuudet, joiden tiedetään liittyvän perifeerisen veren tai luuytimen hematopoieettiseen vaurioon.

  • Tarttuva

    ---Todisteet HIV-1- ja -2-infektiosta tai aktiivisesta hepatiitti B-, hepatiitti C-, adenoviruksesta, parvoviruksesta, toksoplasmoosista tai mistä tahansa muusta hallitsemattomasta virusinfektiosta.

  • Keuhkosyöpä

    ---O2-saturaatio lepotilassa pulssioksimetrialla < 90 % huoneilmasta.

  • Sydämen

    • Ejektiofraktio EKG:lla alle 40 %

TAI

---Korjaamaton synnynnäinen sydämen epämuodostuma kliinisillä oireilla

TAI

• Epänormaali EKG, joka lisätyönä (mukaan lukien kardiologinen konsultaatio) viittaa sydämen patologiaan, joka on yhteensopimaton suurten busulfaaniannosten käytön kanssa.

  -- Maksa

• Transaminaasit > 5x normaalin yläraja.

  • Kenraali

    • Odotettu elossaoloaika < 6 kuukautta.
    • Merkittävä synnynnäinen epämuodostuma.
    • Vasta-aihe hoitavan lääkkeen antamiselle.
    • Nykyinen tai aktiivinen pahanlaatuisuus tai aikaisempi hematologinen pahanlaatuisuus.
    • Hallitsematon verenpainetauti (systolinen yli 1 SD iän odotetusta keskiarvosta riittävästä lääkityksestä huolimatta).
    • Hallitsematon takykardia, jossa leposyke on yli 1 keskihajonnan ikäryhmässä lääkkeistä huolimatta.
    • Neurologiset puutteet, joiden on todettu häiritsevän kykyä noudattaa tutkimustoimenpiteitä.
  • Tunnetut vakavat tai anafylaktiset allergiset reaktiot busulfaanin aineosille tai DMSO:lle.
  • Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu interventio 6 kuukauden sisällä.

  • Afereesia ei voida suorittaa:

    • Potilaat, jotka ovat hemodynaamisesti epästabiileja (systolinen tai diastolinen verenpaine laskee 20 mm Hg vakaasta potilaan lähtötasosta) tai jotka tarvitsevat mekaanista hengitysapua, eivät kuulu tähän.
    • Aiempi vaskuliitti tai mikä tahansa sairaus, joka estää afereesin solutekniikan osaston määrittämänä.
  • Gamma-interferonin antaminen 30 päivän sisällä ennen transdusoitujen, autologisten CD34+-solujen infuusiota.
  • Akuutti infektio diagnosoitu, mutta ei hoidettu ilmoittautumisen yhteydessä. Potilaiden rekisteröintiä viivästetään, kunnes infektio on parantunut, tai jos potilas ei korjaannu riittävällä tavanomaisella lääketieteellisellä hoidolla, potilas on sitten uudelleen oikeutettu hoitoon, koska tämä edellyttäisi, että he täyttäisivät tulehduksellisen infektion mukaanottokriteerit. (Potilaat, joille kehittyy infektio kuntoutuksen aikana [ilmoittautumisen ja busulfaanihoidon aloittamisen jälkeen], jatkavat tutkimusta.)
  • Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden tai estää potilaan onnistuneen tutkimuksen loppuun saattamisen.