pCCLCHIM-p47 (Lentiviral Vector Transduced CD34 Plus Cells) hos patienter med p47 autosomal recessiv kronisk granulomatøs sygdom (AR-CGD)

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

- Skal have bekræftet genetisk diagnose af p47 AR-CGD ved identifikation af en mutation i de ansvarlige gener eller proteinanalyse, der viser manglende P47-ekspression og understøttet af laboratoriebeviser for fravær eller reduktion > 95 % af det biokemiske stof

aktivitet af NADPH-oxidase.

• Skal veje mindst 15 kg.
• Voksen patient skal være villig til at underskrive og datere informeret samtykkeerklæring.
• Forældre/værge skal være villig til at underskrive og datere informeret samtykkeerklæring for barnet, og hvor det er relevant, kan barnet underskrive samtykke.
• Angiv villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
• Mand eller kvinde skal være mindst 3 år gammel.
• Har ikke en passende HLA-matchet donor (relateret eller ikke-relateret)
• Skal have haft mindst en historie med en tidligere CGD-relateret infektion og/eller en igangværende/refraktær alvorlig infektion, der kræver indlæggelse og/eller inflammatoriske komplikationer, der kræver indlæggelse på trods af konventionel behandling.

• Patienter vil blive indsamlet i henhold til standard for plejemobilisering og afereseprocedurer, som udføres på det kliniske center. Patienterne vil have givet samtykke til genterapiundersøgelsen før indsamlingen; dog kan produkter indsamlet før undersøgelsen til andre protokoller bruges som en del af backup.

  • Patienten skal veje mindst 15 kg kropsvægt.
  • Normale kvindelige donorer i den fødedygtige alder kan indgå, hvis der anvendes effektiv prævention og har en negativ serumgraviditetstest inden for en uge efter påbegyndelse af G-CSF-administration.
• Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde den profylaktiske kur.

• For kvinder med reproduktionspotentiale skal de acceptere at bruge 2 former for højeffektiv prævention under hele undersøgelsesdeltagelsen (i minimum 3 måneder efter at have modtaget de genetisk modificerede celler, men helst i de første 2 år).

  • For kvinder (vil blive rådgivet om passende kombinationer for den bedste effekt):

    • Kondomer, mænd eller kvinder, med eller uden sæddræbende middel.
    • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel.
    • Intrauterin enhed.
    • P-piller eller -plaster, Norplant, Depo-Provera eller anden FDA-godkendt præventionsmetode.
    • At have en mandlig partner, der tidligere har gennemgået en vasektomi.
  • For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv præventionsforebyggelse med partneren.
• Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden.
• Skal give en varig fuldmagt (DPA) til beslutninger om sundhedspleje til en passende voksen slægtning eller værge i overensstemmelse med NIH-200 "NIH Advance Directive for Health Care and Medical Research Participation".
• Alle patienter skal være villige til at tillade opbevaring af blodprøver til fremtidige undersøgelser.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Patient/forælder/værge er ikke i stand til eller ønsker at overholde protokolkravene.
• Kontraindikation for leukaferese (anæmi Hb <8g/dL, kardiovaskulær ustabilitet, svær koagulopati, ukontrolleret anfaldssygdom).
• Graviditet eller amning.
• Testet positivt (definitivt) for tilstedeværelsen af ​​flere typer (2 eller flere) anti-blodpladeantistoffer.

• Patienter vil blive udelukket, hvis de har noget af følgende inden for 8 uger efter indtræden i forsøget.

  • Hæmatologisk

    • Anæmi (hæmoglobin < 8 g/dL).
    • Neutropeni (absolut granulocyttal <1.000/mm3)
    • Trombocytopeni (trombocyttal < 100.000/mm3).
    • Protrombintid (PT) eller Partiel tromboplastintid (PTT) > 2 X de øvre grænser for normal (ULN) (Patienter med en korrigerbar mangel kontrolleret på medicin vil ikke blive udelukket).
    • Cytogenetiske abnormiteter, der vides at være forbundet med hæmatopoietisk defekt på perifert blod eller knoglemarv.

  • Smitsom

    ---Bevis for infektion med HIV-1 og -2 eller aktiv Hepatitis B, Hepatitis C, Adenovirus, Parvovirus, Toxoplasmose eller enhver anden ukontrolleret virusinfektion.

  • Pulmonal

    ---Hvilende O2-mætning ved pulsoximetri < 90 % på rumluft.

  • Hjerte

    • Udstødningsfraktion ved ekkokardiogram på mindre end 40 %

ELLER

---Ukorrigeret medfødt hjertemisdannelse med klinisk symptomatologi

ELLER

• Unormalt EKG, som med yderligere oparbejdning (inklusive en kardiologisk konsultation) indikerer hjertepatologi, der er uforenelig med brugen af ​​højdosis busulfan.

  -- Hepatisk

• Transaminaser >5X øvre normalgrænse.

  • Generel

    • Forventet overlevelse < 6 måneder.
    • Større medfødt anomali.
    • Kontraindikation for administration af konditionerende medicin.
    • Aktuel eller aktiv malignitet eller tidligere hæmatologisk malignitet.
    • Ukontrolleret hypertension (systolisk større end 1 SD af gennemsnittet forventet for alder trods tilstrækkelig medicin).
    • Ukontrolleret takykardi med hvilepuls større end 1 standardafvigelse for aldersgruppe trods medicin.
    • Neurologiske deficit er bestemt til at forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesinterventioner.
  • Kendte alvorlige eller anafylaktiske allergiske reaktioner på komponenter i Busulfan eller DMSO.
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for 6 måneder.

  • Ude af stand til at gennemgå aferese:

    • Patienter, der er hæmodynamisk ustabile (systolisk eller diastolisk blodtryksfald på 20 mm Hg fra den stabile patients baseline-måling), eller som har behov for mekanisk åndedrætsassistance, er udelukket.
    • Anamnese med vaskulitis eller enhver sygdom, der udelukker aferese som defineret af Cellular Engineering Department.
  • Administration af gamma-interferon inden for 30 dage før infusion af transducerede, autologe CD34+-celler.
  • Akut infektion diagnosticeret, men ikke behandlet på tidspunktet for indskrivning. Patienter vil blive forsinket med tilmelding, indtil infektionen er forsvundet, eller hvis den ikke forsvinder med passende standard medicinsk behandling, vil patienten derefter være genkvalificeret til behandling, da dette ville få dem til at opfylde inklusionskriterierne for en refraktær infektion. (Patienter, der udvikler en infektion under konditioneringen [efter tilmelding og har startet busulfanen], vil fortsætte med undersøgelsen.)
  • Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller compliance eller ville forhindre patienten i at gennemføre en vellykket undersøgelse.