pCCLCHIM-p47 (Lentiviral Vector Transduced CD34 Plus Cells) hos patienter med p47 autosomal recessiv kronisk granulomatös sjukdom (AR-CGD)

• INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

- Måste ha bekräftat genetisk diagnos av p47 AR-CGD genom identifiering av en mutation i de ansvariga generna eller proteinanalys som visar brist på P47-uttryck och stöds av laboratoriebevis för frånvaro eller minskning av > 95 % av biokemiskt

aktiviteten hos NADPH-oxidaset.

• Måste väga minst 15 kg.
• Vuxen patient måste vara villig att underteckna och datera informerat samtycke.
• Förälder/vårdnadshavare måste vara villig att underteckna och datera informerat samtyckesformulär för barn och där så är lämpligt kan barnet skriva under samtycke.
• Ange villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
• Man eller kvinna måste vara minst 3 år gammal.
• Har inte en lämplig HLA-matchad givare (relaterad eller orelaterade)
• Måste ha haft åtminstone en historia av en tidigare CGD-relaterad infektion och/eller en pågående/refraktär allvarlig infektion som kräver sjukhusvistelse och/eller inflammatoriska komplikationer som kräver sjukhusvistelse trots konventionell terapi.

• Patienterna kommer att samlas in enligt standarden för vårdmobilisering och aferesprocedurer som utförs vid det kliniska centret. Patienterna kommer att ha samtyckt till genterapistudien innan insamlingen; produkter som samlats in före studien för andra protokoll kan dock användas som en del av säkerhetskopieringen.

  • Patienten måste väga minst 15 kg kroppsvikt.
  • Normala kvinnliga donatorer i fertil ålder kan registreras om man använder effektiv preventivmedel och har ett negativt serumgraviditetstest inom en vecka efter påbörjad administrering av G-CSF.
• Förmåga att ta oral medicin och vara villig att följa den profylaktiska regimen.

• För kvinnor med reproduktionspotential, måste gå med på att använda 2 former av mycket effektiva preventivmedel under hela studiedeltagandet (i minst 3 månader efter att ha fått de genetiskt modifierade cellerna men helst under de första 2 åren).

  • För kvinnor (kommer att få råd om lämpliga kombinationer för bästa effekt):

    • Kondomer, män eller kvinnor, med eller utan spermiedödande medel.
    • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel.
    • Spiral.
    • P-piller eller plåster, Norplant, Depo-Provera eller annan FDA-godkänd preventivmetod.
    • Att ha en manlig partner som tidigare har genomgått en vasektomi.
  • För män med reproduktionspotential: användning av kondomer eller andra metoder för att säkerställa effektivt preventivmedel med partner.
• Överenskommelse om att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden.
• Måste tillhandahålla en varaktig fullmakt (DPA) för hälsovårdsbeslut till en lämplig vuxen släkting eller vårdnadshavare i enlighet med NIH-200 "NIH Advance Directive for Health Care and Medical Research Participation".
• Alla patienter måste vara villiga att tillåta lagring av blodprover för framtida studier.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

• Patient/förälder/vårdnadshavare kan eller vill inte följa protokollkraven.
• Kontraindikation för leukaferes (anemi Hb <8g/dL, kardiovaskulär instabilitet, svår koagulopati, okontrollerad anfallsstörning).
• Graviditet eller amning.
• Testade positivt (definitivt) för närvaron av flera typer (2 eller fler) av antikroppar mot trombocyter.

• Patienter kommer att exkluderas om de har något av följande inom 8 veckor efter att de gick in i prövningen.

  • Hematologiska

    • Anemi (hemoglobin < 8 g/dL).
    • Neutropeni (absolut granulocytantal <1 000/mm3)
    • Trombocytopeni (trombocytantal < 100 000/mm3).
    • Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 2 X de övre normala gränserna (ULN) (patienter med en korrigerbar brist kontrollerad på medicin kommer inte att uteslutas).
    • Cytogenetiska avvikelser som är kända för att vara associerade med hematopoetisk defekt på perifert blod eller benmärg.

  • Infektiös

    ---Bevis på infektion med HIV-1 och -2, eller aktiv Hepatit B, Hepatit C, Adenovirus, Parvovirus, Toxoplasmos eller någon annan okontrollerad virusinfektion.

  • Lung

    --- Vilande O2-mättnad genom pulsoximetri < 90 % på rumsluft.

  • Hjärt

    • Utstötningsfraktion med ekokardiogram på mindre än 40 %

ELLER

---Okorrigerad medfödd hjärtmissbildning med klinisk symptomatologi

ELLER

• Onormalt EKG som med ytterligare upparbetning (inklusive en kardiologisk konsultation) indikerar hjärtpatologi som är oförenlig med användning av högdos busulfan.

  --Lever

• Transaminaser >5X övre normalgräns.

  • Allmän

    • Förväntad överlevnad < 6 månader.
    • Stor medfödd anomali.
    • Kontraindikation för administrering av konditionerande läkemedel.
    • Aktuell eller aktiv malignitet eller tidigare hematologisk malignitet.
    • Okontrollerad hypertoni (systolisk större än 1 SD av medelvärdet för ålder trots adekvat medicinering).
    • Okontrollerad takykardi med vilopuls större än 1 standardavvikelse för åldersgrupp trots medicinering.
    • Neurologiska brister fastställts för att störa förmågan att följa studieinterventioner.
  • Kända allvarliga eller anafylaktiska allergiska reaktioner mot komponenter i Busulfan eller mot DMSO.
  • Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom 6 månader.

  • Kan inte genomgå aferes:

    • Patienter som är hemodynamiskt instabila (systoliskt eller diastoliskt blodtrycksfall med 20 mm Hg från den stabila patientens baslinjemätning) eller som behöver mekanisk andningshjälp exkluderas.
    • Historik av vaskulit eller någon annan sjukdom som utesluter aferes enligt definitionen av Cellular Engineering Department.
  • Administrering av gamma-interferon inom 30 dagar före infusion av transducerade, autologa CD34+-celler.
  • Akut infektion diagnostiserad men inte behandlad vid tidpunkten för inskrivningen. Patienter kommer att försenas med inskrivningen tills infektionen har löst sig eller om den inte löser sig med adekvat standardmedicinsk vård, kommer patienten att vara återkvalificerad för behandling eftersom detta skulle få dem att uppfylla inklusionskriterierna för en refraktär infektion. (Patienter som utvecklar en infektion under konditioneringen [efter inskrivning och efter att ha påbörjat busulfanen] kommer att fortsätta med studien.)
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller följsamhet eller skulle hindra patienten från att slutföra studien.