p47 상염색체 열성 만성 육아종성 질환(AR-CGD) 환자의 pCCLCHIM-p47(렌티바이러스 벡터 형질도입 CD34 플러스 세포)

• 포함 기준:

본 연구에 참여할 자격을 얻으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

-P47 발현 부족을 입증하는 단백질 분석 또는 관련 유전자의 돌연변이 확인을 통해 p47 AR-CGD의 유전적 진단을 확인해야 하며 생화학적 발현이 없거나 95% 이상 감소했다는 실험실 증거가 뒷받침되어야 합니다.

NADPH-산화효소의 활성.

• 무게는 최소 15kg 이상이어야 합니다.
• 성인 환자는 고지된 동의서에 기꺼이 서명하고 날짜를 기재해야 합니다.
• 부모/보호자는 아동을 위한 사전 동의서에 기꺼이 서명하고 날짜를 기재해야 하며, 적절한 경우 아동은 동의에 서명할 수 있습니다.
• 연구 기간 동안 모든 연구 절차와 가용성을 준수하겠다는 의지를 명시합니다.
• 남성 또는 여성은 최소 3세 이상이어야 합니다.
• HLA가 적절하게 일치하는 기증자(친족 또는 무혈연)가 없습니다.
• 최소한 이전 CGD 관련 감염 및/또는 입원이 필요한 진행성/불응성 중증 감염 및/또는 기존 치료에도 불구하고 입원이 필요한 염증성 합병증의 병력이 있어야 합니다.

• 환자는 임상 센터에서 수행되는 진료 동원 및 성분채집 절차의 표준에 따라 수집됩니다. 환자는 수집 전에 유전자 치료 연구에 동의했을 것입니다. 그러나 다른 프로토콜에 대한 연구 이전에 수집된 제품은 백업의 일부로 사용될 수 있습니다.

  • 환자의 체중은 최소 15kg 이상이어야 합니다.
  • 효과적인 피임법을 사용하고 G-CSF 투여 시작 후 1주 이내에 혈청 임신 테스트가 음성인 경우 가임기 정상적인 여성 기증자가 등록될 수 있습니다.
• 경구 약물을 복용할 수 있는 능력과 예방적 처방을 기꺼이 준수할 수 있는 능력.

• 가임 여성의 경우, 연구 참여 기간 동안 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(유전자 변형 세포를 받은 후 최소 3개월 동안, 바람직하게는 처음 2년 동안).

  • 여성의 경우(최고의 효능을 위해 적절한 조합에 대해 상담을 받을 것입니다):

    • 살정제 유무에 관계없이 남성용 또는 여성용 콘돔입니다.
    • 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡.
    • 링.
    • 피임약 또는 패치, Norplant, Depo-Provera 또는 기타 FDA 승인 피임 방법.
    • 이전에 정관수술을 받은 남성 파트너가 있는 경우.
  • 가임 남성의 경우: 파트너와 함께 효과적인 피임 예방을 보장하기 위해 콘돔이나 기타 방법을 사용합니다.
• 연구 기간 동안 생활 방식 고려 사항을 준수하기로 동의합니다.
• NIH-200 "의료 및 의학 연구 참여를 위한 NIH 사전 지침"에 따라 적절한 성인 친척 또는 보호자에게 의료 결정에 대한 지속 위임장(DPA)을 제공해야 합니다.
• 모든 환자는 향후 연구를 위해 혈액 샘플 보관을 기꺼이 허용해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

• 환자/부모/보호자는 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의지가 없습니다.
• 백혈병 성분채집술(Hb <8g/dL 미만의 빈혈, 심혈관 불안정, 심각한 응고병증, 조절되지 않는 발작 장애)에 대한 금기 사항.
• 임신 또는 수유.
• 여러 유형(2개 이상)의 항혈소판 항체가 존재하는지에 대해 양성(확정) 테스트를 거쳤습니다.

• 임상시험 참여 후 8주 이내에 다음 중 하나에 해당하는 환자는 제외됩니다.

  • 혈액학

    • 빈혈(헤모글로빈 < 8g/dL).
    • 호중구 감소증(절대 과립구 수 <1,000/mm3)
    • 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100,000/mm3).
    • 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 정상 상한치(ULN)의 2배(약물로 조절되는 교정 가능한 결핍증이 있는 환자는 제외되지 않습니다).
    • 말초혈액이나 골수의 조혈결손과 관련이 있는 것으로 알려진 세포유전학적 이상.

  • 감염성

    ---HIV-1 및 -2 감염, 활동성 B형 간염, C형 간염, 아데노바이러스, 파보바이러스, 톡소플라스마증 또는 기타 통제되지 않는 바이러스 감염의 증거.

  • 폐

    ---맥박산소측정법에 의한 실내 공기의 O2 포화도 < 90%.

  • 심장병 환자

    • 심장초음파에 의한 박출률 40% 미만

또는

---임상적 증상을 동반한 교정되지 않은 선천성 심장기형

또는

• 추가 검사(심장학 상담 포함)를 통해 비정상적인 EKG는 고용량 부설판 사용과 양립할 수 없는 심장 병리를 나타냅니다.

  --간

• 트랜스아미나제 > 정상 상한치의 5배.

  • 일반적인

    • 예상 생존 기간은 6개월 미만입니다.
    • 주요 선천적 기형.
    • 컨디셔닝 약물 투여에 대한 금기 사항.
    • 현재 또는 활동성 악성종양 또는 이전의 혈액학적 악성종양.
    • 조절되지 않는 고혈압(적절한 약물 치료에도 불구하고 연령별 예상 평균보다 수축기 혈압이 1SD 이상).
    • 약물 치료에도 불구하고 안정시 심박수가 1 표준 편차를 초과하는 조절되지 않는 빈맥.
    • 연구 개입을 준수하는 능력을 방해하는 것으로 결정된 신경학적 결손.
  • Busulfan 성분이나 DMSO에 대한 심각하거나 아나필락시스성 알레르기 반응이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  • 6개월 이내에 다른 연구 약물이나 다른 중재로 치료해야 합니다.

  • 성분채집술을 시행할 수 없음:

    • 혈역학적으로 불안정하거나(안정된 환자의 기본 측정치에서 수축기 또는 확장기 혈압이 20mmHg 감소) 기계적 호흡 보조가 필요한 환자는 제외됩니다.
    • 혈관염 또는 세포공학부에서 정의한 성분채집술을 방해하는 질병의 병력.
  • 형질도입된 자가 CD34+ 세포 주입 전 30일 이내에 감마 인터페론 투여.
  • 급성 감염이 진단되었으나 등록 당시 치료되지 않았습니다. 감염이 해결될 때까지 환자의 등록이 연기되거나, 적절한 표준 의료 치료로 해결되지 않는 경우, 환자는 불응성 감염의 포함 기준을 충족하게 되므로 치료에 다시 적격하게 됩니다. (컨디셔닝(등록 후 및 부술판 시작 후) 중에 감염이 발생한 환자는 연구를 진행하게 됩니다.)
  • 연구자의 의견으로 환자의 안전이나 순응도를 손상시킬 수 있거나 환자의 성공적인 연구 완료를 방해할 수 있는 기타 모든 상태.