pCCLCHIM-p47 (Lentiviral Vector Transduced CD34 Plus Cells) hos pasienter med p47 autosomal recessiv kronisk granulomatøs sykdom (AR-CGD)

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

- Må ha bekreftet genetisk diagnose av p47 AR-CGD ved identifisering av en mutasjon i de ansvarlige genene eller proteinanalyse som viser mangel på P47-ekspresjon og støttet av laboratoriebevis for fravær eller reduksjon > 95 % av biokjemisk

aktiviteten til NADPH-oksidase.

• Må veie minst 15 kg.
• Voksen pasient må være villig til å signere og datere informert samtykkeskjema.
• Foreldre/foresatte må være villig til å signere og datere informert samtykkeskjema for barn, og der det er hensiktsmessig, kan barnet signere samtykke.
• Angi vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
• Mann eller kvinne må være minst 3 år gammel.
• Ikke ha en passende HLA-matchet donor (relatert eller ikke-relatert)
• Må ha hatt minst en historie med en tidligere CGD-relatert infeksjon og/eller en pågående/refraktær alvorlig infeksjon som krever sykehusinnleggelse og/eller inflammatoriske komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse til tross for konvensjonell terapi.

• Pasienter vil bli samlet inn i henhold til standard for omsorgsmobilisering og afereseprosedyrer som utføres ved det kliniske senteret. Pasienter vil ha samtykket til genterapistudien før innsamling; Imidlertid kan produkter samlet inn før studien for andre protokoller brukes som en del av sikkerhetskopieringen.

  • Pasienten må veie minst 15 kg kroppsvekt.
  • Normale kvinnelige donorer i fertil alder kan registreres hvis du bruker effektiv prevensjon og har en negativ serumgraviditetstest innen en uke etter påbegynt administrering av G-CSF.
• Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge det profylaktiske regimet.

• For kvinner med reproduktivt potensial, må godta å bruke 2 former for svært effektiv prevensjon gjennom hele studiedeltakelsen (i minimum 3 måneder etter å ha mottatt de genmodifiserte cellene, men helst i de første 2 årene.)

  • For kvinner (vil bli informert om passende kombinasjoner for best effekt):

    • Kondomer, menn eller kvinner, med eller uten sæddrepende middel.
    • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel.
    • Intrauterin enhet.
    • P-piller eller -plaster, Norplant, Depo-Provera eller annen FDA-godkjent prevensjonsmetode.
    • Å ha en mannlig partner som tidligere har gjennomgått en vasektomi.
  • For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjonsforebygging med partner.
• Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden.
• Må gi en varig fullmakt (DPA) for beslutninger om helsetjenester til en passende voksen slektning eller verge i samsvar med NIH-200 "NIH Advance Directive for Health Care and Medical Research Participation".
• Alle pasienter må være villige til å tillate oppbevaring av blodprøver for fremtidige studier.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

• Pasient/foreldre/foresatte kan eller ønsker ikke å overholde protokollkravene.
• Kontraindikasjon for leukaferese (anemi Hb <8g/dL, kardiovaskulær ustabilitet, alvorlig koagulopati, ukontrollert anfallsforstyrrelse).
• Graviditet eller amming.
• Testet positivt (definitivt) for tilstedeværelsen av flere typer (2 eller flere) anti-blodplate-antistoffer.

• Pasienter vil bli ekskludert hvis de har noe av det følgende innen 8 uker etter inntreden i studien.

  • Hematologisk

    • Anemi (hemoglobin < 8 g/dL).
    • Nøytropeni (absolutt antall granulocytter <1000/mm3)
    • Trombocytopeni (blodplateantall < 100 000/mm3).
    • Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 2 X øvre normalgrense (ULN) (pasienter med korrigerbar mangel kontrollert på medisiner vil ikke bli ekskludert).
    • Cytogenetiske abnormiteter kjent for å være assosiert med hematopoietisk defekt på perifert blod eller benmarg.

  • Smittsomt

    ---Bevis på infeksjon med HIV-1 og -2, eller aktiv hepatitt B, hepatitt C, adenovirus, parvovirus, toksoplasmose eller annen ukontrollert virusinfeksjon.

  • Pulmonal

    ---Hvilende O2-metning ved pulsoksymetri < 90 % på romluft.

  • Hjerte

    • Ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiogram på mindre enn 40 %

ELLER

---Ukorrigert medfødt hjertemisdannelse med klinisk symptomatologi

ELLER

• Unormalt EKG som med ytterligere opparbeidelse (inkludert en kardiologisk konsultasjon) indikerer hjertepatologi som er uforenlig med bruk av høydose busulfan.

  --Hepatisk

• Transaminaser >5X øvre normalgrense.

  • Generell

    • Forventet overlevelse < 6 måneder.
    • Stor medfødt anomali.
    • Kontraindikasjon for administrering av kondisjoneringsmedisin.
    • Nåværende eller aktiv malignitet eller tidligere hematologisk malignitet.
    • Ukontrollert hypertensjon (systolisk større enn 1 SD av gjennomsnittet forventet for alder til tross for tilstrekkelig medisinering).
    • Ukontrollert takykardi med hvilepuls større enn 1 standardavvik for aldersgruppe til tross for medisiner.
    • Nevrologiske mangler er bestemt til å forstyrre evnen til å overholde studieintervensjoner.
  • Kjente alvorlige eller anafylaktiske allergiske reaksjoner på komponenter i Busulfan eller mot DMSO.
  • Behandling med annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 6 måneder.

  • Kan ikke gjennomgå aferese:

    • Pasienter som er hemodynamisk ustabile (systolisk eller diastolisk blodtrykksfall på 20 mm Hg fra den stabile pasientens baseline-måling) eller som trenger mekanisk respirasjonsassistanse ekskluderes.
    • Anamnese med vaskulitt eller annen sykdom som utelukker aferese som definert av Cellular Engineering Department.
  • Administrering av gamma-interferon innen 30 dager før infusjon av transduserte, autologe CD34+-celler.
  • Akutt infeksjon diagnostisert, men ikke behandlet ved påmelding. Pasienter vil bli forsinket for registrering inntil infeksjonen har løst seg, eller hvis den ikke løser seg med tilstrekkelig standard medisinsk behandling, vil pasienten da være kvalifisert for behandling på nytt, da dette vil få dem til å oppfylle inklusjonskriteriene for en refraktær infeksjon. (Pasienter som utvikler en infeksjon under kondisjoneringen [etter påmelding og har startet busulfan] vil fortsette med studien.)
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere sikkerheten eller etterlevelsen til pasienten eller som vil hindre pasienten fra vellykket gjennomføring av studien.