pCCLCHIM-p47 (клетки CD34 Plus, трансдуцированные лентивирусным вектором) у пациентов с аутосомно-рецессивной хронической гранулематозной болезнью p47 (AR-CGD)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

-Должен быть подтвержден генетический диагноз p47 AR-CGD путем выявления мутации в ответственных генах или анализа белка, демонстрирующего отсутствие экспрессии P47 и подтвержденного лабораторными данными об отсутствии или снижении > 95% биохимических показателей.

активность НАДФН-оксидазы.

• Должен весить не менее 15 кг.
• Взрослый пациент должен быть готов подписать и указать дату информированного согласия.
• Родитель/опекун должен быть готов подписать и указать дату формы информированного согласия для ребенка, и, при необходимости, ребенок может подписать согласие.
• Заявите о готовности соблюдать все процедуры исследования и доступности на время обучения.
• Мужчина или женщина должны быть не моложе 3 лет.
• Не иметь подходящего по HLA донора (родственного или неродственного)
• В анамнезе должна быть по крайней мере предшествующая инфекция, связанная с ХГБ, и/или продолжающаяся/рефрактерная тяжелая инфекция, требующая госпитализации, и/или воспалительные осложнения, требующие госпитализации, несмотря на стандартную терапию.

• Пациенты будут собираться в соответствии со стандартами процедур мобилизации и афереза, проводимых в Клиническом центре. Пациенты должны дать согласие на исследование генной терапии до сбора образцов; однако продукты, собранные до исследования по другим протоколам, могут использоваться как часть резервного копирования.

  • Пациент должен весить не менее 15 килограммов массы тела.
  • Нормальные женщины-доноры детородного возраста могут быть включены в исследование при условии использования эффективных методов контрацепции и отрицательного результата сывороточного теста на беременность в течение одной недели после начала введения Г-КСФ.
• Умение принимать пероральные препараты и готовность соблюдать профилактический режим.

• Женщины репродуктивного потенциала должны согласиться использовать 2 формы высокоэффективной контрацепции на протяжении всего участия в исследовании (минимум 3 месяца после получения генетически модифицированных клеток, но предпочтительно в течение первых 2 лет).

  • Для женщин (будут рекомендованы подходящие комбинации для достижения максимальной эффективности):

    • Презервативы, мужские или женские, со спермицидом или без него.
    • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом.
    • Внутриматочная спираль.
    • Противозачаточные таблетки или пластырь, Норплант, Депо-Провера или другой метод контрацепции, одобренный FDA.
    • Наличие партнера-мужчины, ранее перенесшего вазэктомию.
  • Для мужчин репродуктивного потенциала: использование презервативов или других методов обеспечения эффективной профилактики контрацепции с партнером.
• Согласие соблюдать Рекомендации по образу жизни на протяжении всего периода обучения.
• Должен предоставить долговременную доверенность (DPA) для принятия решений о медицинском обслуживании соответствующему совершеннолетнему родственнику или опекуну в соответствии с NIH-200 «Предварительная директива NIH по здравоохранению и участию в медицинских исследованиях».
• Все пациенты должны быть готовы разрешить хранение образцов крови для будущих исследований.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

• Пациент/родитель/опекун не может или не желает соблюдать требования протокола.
• Противопоказания для лейкафереза ​​(анемия гемоглобина <8 г/дл, сердечно-сосудистая нестабильность, тяжелая коагулопатия, неконтролируемые судорожные расстройства).
• Беременность или лактация.
• Тест положительный (окончательный) на наличие нескольких типов (2 или более) антитромбоцитарных антител.

• Пациент будет исключен из участия, если в течение 8 недель после начала исследования у него возникнет какое-либо из следующих состояний.

  • Гематологический

    • Анемия (гемоглобин < 8 г/дл).
    • Нейтропения (абсолютное количество гранулоцитов <1000/мм3)
    • Тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000/мм3).
    • Протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (не исключаются пациенты с корректируемым дефицитом, контролируемым с помощью лекарств).
    • Известно, что цитогенетические нарушения связаны с дефектом кроветворения в периферической крови или костном мозге.

  • Инфекционный

    --- Признаки заражения ВИЧ-1 и -2 или активного гепатита В, гепатита С, аденовируса, парвовируса, токсоплазмоза или любой другой неконтролируемой вирусной инфекции.

  • Легочный

    --- Сатурация O2 в состоянии покоя по данным пульсоксиметрии < 90 % на воздухе помещения.

  • Сердечный

    • Фракция выброса по данным Эхокардиограммы менее 40%

ИЛИ

---Некорригированный врожденный порок сердца с клинической симптоматикой.

ИЛИ

• Отклонения от нормы ЭКГ, которые при дополнительном обследовании (включая консультацию кардиолога) указывают на сердечную патологию, несовместимую с применением высоких доз бусульфана.

  --Печеночный

• Трансаминазы >5-кратной верхней границы нормы.

  • Общий

    • Ожидаемая выживаемость <6 месяцев.
    • Серьезная врожденная аномалия.
    • Противопоказания к применению кондиционирующих препаратов.
    • Текущая или активная злокачественная опухоль или предшествующая гематологическая злокачественная опухоль.
    • Неконтролируемая гипертензия (систолическое значение превышает 1 стандартное отклонение от среднего значения, ожидаемого для возраста, несмотря на адекватное лечение).
    • Неконтролируемая тахикардия с частотой сердечных сокращений в покое, превышающей 1 стандартное отклонение для возрастной группы, несмотря на прием лекарств.
    • Установлено, что неврологический дефицит мешает способности выполнять исследуемые вмешательства.
  • Известные серьезные или анафилактические аллергические реакции на компоненты бусульфана или ДМСО.
  • Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение 6 месяцев.

  • Невозможно пройти аферез:

    • Исключаются пациенты с гемодинамической нестабильностью (снижение систолического или диастолического артериального давления на 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным показателем стабильного пациента) или нуждающиеся в механической респираторной помощи.
    • Васкулит в анамнезе или любое заболевание, исключающее аферез по определению Отдела клеточной инженерии.
  • Введение гамма-интерферона за 30 дней до инфузии трансдуцированных аутологичных CD34+ клеток.
  • На момент включения в исследование диагностирована острая инфекция, но не проведено лечение. Регистрация пациентов будет отложена до тех пор, пока инфекция не исчезнет, ​​или, если не пройдет адекватная стандартная медицинская помощь, пациент будет повторно иметь право на лечение, поскольку это позволит ему соответствовать критериям включения рефрактерной инфекции. (Пациенты, у которых во время кондиционирования [после включения в исследование и начала приема бусульфана] разовьется инфекция, продолжат исследование.)
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом режима лечения или помешать пациенту успешно завершить исследование.