pCCLCHIM-p47 (Lentiviral Vector Transduced CD34 Plus Cells) bei Patienten mit p47 autosomal rezessiver chronischer granulomatöser Erkrankung (AR-CGD)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

-Die genetische Diagnose von p47 AR-CGD muss durch die Identifizierung einer Mutation in den verantwortlichen Genen oder eine Proteinanalyse bestätigt worden sein, die das Fehlen der P47-Expression zeigt und durch Labornachweise für das Fehlen oder eine Reduktion von > 95 % der biochemischen Substanz gestützt wird

Aktivität der NADPH-Oxidase.

• Muss mindestens 15 kg wiegen.
• Der erwachsene Patient muss bereit sein, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und zu datieren.
• Eltern/Erziehungsberechtigte müssen bereit sein, die Einverständniserklärung für das Kind zu unterzeichnen und zu datieren. Gegebenenfalls kann das Kind die Einwilligung unterzeichnen.
• Geben Sie die Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und die Verfügbarkeit für die Dauer des Studiums an.
• Mann oder Frau müssen mindestens 3 Jahre alt sein.
• Sie haben keinen entsprechend HLA-passenden Spender (verwandt oder nicht verwandt)
• Es muss mindestens eine Vorgeschichte einer CGD-bedingten Infektion und/oder einer anhaltenden/refraktären schweren Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, und/oder entzündlichen Komplikationen, die trotz konventioneller Therapie einen Krankenhausaufenthalt erfordern, vorliegen.

• Die Patienten werden gemäß den im Klinikzentrum durchgeführten Standardverfahren zur Pflegemobilisierung und Apherese abgeholt. Die Patienten müssen der Gentherapiestudie vor der Entnahme zugestimmt haben. Allerdings können Produkte, die vor der Studie für andere Protokolle gesammelt wurden, als Teil der Datensicherung verwendet werden.

  • Der Patient muss mindestens 15 Kilogramm Körpergewicht wiegen.
  • Normale Spenderinnen im gebärfähigen Alter können zugelassen werden, wenn sie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden und innerhalb einer Woche nach Beginn der G-CSF-Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben.
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, sich an das prophylaktische Regime zu halten.

• Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studienteilnahme zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (mindestens drei Monate nach Erhalt der genetisch veränderten Zellen, vorzugsweise jedoch in den ersten zwei Jahren).

  • Für Frauen (wird über geeignete Kombinationen für die beste Wirksamkeit beraten):

    • Kondome, für Männer oder Frauen, mit oder ohne Spermizid.
    • Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid.
    • Intrauterinpessar.
    • Verhütungspillen oder -pflaster, Norplant, Depo-Provera oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden.
    • Einen männlichen Partner haben, der sich zuvor einer Vasektomie unterzogen hat.
  • Für Männer im fortpflanzungsfähigen Alter: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung beim Partner.
• Vereinbarung, während der gesamten Studiendauer Lebensstilaspekte einzuhalten.
• Sie müssen einem entsprechenden erwachsenen Verwandten oder Erziehungsberechtigten eine dauerhafte Vollmacht (DPA) für Entscheidungen im Gesundheitswesen gemäß NIH-200 „NIH Advance Directive for Health Care and Medical Research Participation“ vorlegen.
• Alle Patienten müssen bereit sein, die Aufbewahrung von Blutproben für zukünftige Studien zuzulassen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Patient/Eltern/Erziehungsberechtigter können oder wollen die Protokollanforderungen nicht einhalten.
• Kontraindikation für eine Leukapherese (Anämie Hb <8 g/dl, kardiovaskuläre Instabilität, schwere Koagulopathie, unkontrollierte Anfallsleiden).
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Positiv (endgültig) auf das Vorhandensein mehrerer Arten (2 oder mehr) von Anti-Thrombozyten-Antikörpern getestet.

• Der Patient wird ausgeschlossen, wenn er innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der Studie eines der folgenden Symptome aufweist.

  • Hämatologische

    • Anämie (Hämoglobin < 8 g/dl).
    • Neutropenie (absolute Granulozytenzahl <1.000/mm3)
    • Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 100.000/mm3).
    • Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 2 x die Obergrenzen des Normalwerts (ULN) (Patienten mit einem korrigierbaren Mangel, der durch Medikamente kontrolliert wird, werden nicht ausgeschlossen).
    • Zytogenetische Anomalien, die bekanntermaßen mit einem hämatopoetischen Defekt im peripheren Blut oder Knochenmark verbunden sind.

  • Ansteckend

    ---Nachweis einer Infektion mit HIV-1 und -2 oder aktiver Hepatitis B, Hepatitis C, Adenovirus, Parvovirus, Toxoplasmose oder einer anderen unkontrollierten Virusinfektion.

  • Pulmonal

    ---Ruhe-O2-Sättigung laut Pulsoximetrie < 90 % der Raumluft.

  • Herz

    • Ejektionsfraktion laut Echokardiogramm von weniger als 40 %

ODER

---Unkorrigierte angeborene Herzfehlbildung mit klinischer Symptomatik

ODER

• Abnormales EKG, das bei zusätzlicher Untersuchung (einschließlich einer kardiologischen Konsultation) auf eine Herzpathologie hinweist, die mit der Verwendung von hochdosiertem Busulfan nicht vereinbar ist.

  --Hepatisch

• Transaminasen > 5-fache Obergrenze des Normalwerts.

  • Allgemein

    • Erwartetes Überleben < 6 Monate.
    • Schwere angeborene Anomalie.
    • Kontraindikation für die Gabe konditionierender Medikamente.
    • Aktuelle oder aktive Malignität oder frühere hämatologische Malignität.
    • Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Wert größer als 1 Standardabweichung des für das Alter zu erwartenden Mittelwerts trotz ausreichender Medikation).
    • Unkontrollierte Tachykardie mit einer Ruheherzfrequenz von mehr als 1 Standardabweichung für die Altersgruppe trotz Medikamenteneinnahme.
    • Es wurde festgestellt, dass neurologische Defizite die Fähigkeit beeinträchtigen, Studieninterventionen einzuhalten.
  • Bekannte schwerwiegende oder anaphylaktische allergische Reaktionen auf Bestandteile von Busulfan oder DMSO.
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder andere Intervention innerhalb von 6 Monaten.

  • Apherese nicht möglich:

    • Patienten, die hämodynamisch instabil sind (systolischer oder diastolischer Blutdruckabfall um 20 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert des stabilen Patienten) oder mechanische Atemunterstützung benötigen, sind ausgeschlossen.
    • Vorgeschichte von Vaskulitis oder einer Krankheit, die eine Apherese gemäß der Definition der Abteilung für Zellulartechnik ausschließt.
  • Verabreichung von Gamma-Interferon innerhalb von 30 Tagen vor der Infusion transduzierter, autologer CD34+-Zellen.
  • Akute Infektion diagnostiziert, aber zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht behandelt. Die Aufnahme der Patienten wird verzögert, bis die Infektion abgeklungen ist. Wenn dies nicht durch eine angemessene medizinische Standardversorgung behoben wird, hat der Patient erneut Anspruch auf eine Behandlung, da er dadurch die Einschlusskriterien einer refraktären Infektion erfüllen würde. (Patienten, die während der Konditionierung [nach der Aufnahme in die Studie und nach Beginn der Busulfan-Therapie] eine Infektion entwickeln, werden mit der Studie fortfahren.)
  • Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten gefährden oder den Patienten am erfolgreichen Abschluss der Studie hindern könnte.