切除可能なヒトパピローマウイルス関連中咽頭癌患者における術前アテゾリズマブ

包含基準:

• 対象者は同意当日に18歳以上である
• 性的に活発な被験者（男性および女性）は、たとえ経口であっても、治験期間中および治験薬の最後の投与後5か月間、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性用コンドームなど）を使用することに同意しなければなりません。避妊薬も使用されます。 生殖能力のあるすべての被験者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後5か月間、バリア法と第2の避妊法の両方を使用することに同意しなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性被験者はスクリーニング時に妊娠していてはなりません。 妊娠可能な女性とは、妊娠可能な閉経前の女性（すなわち、子宮摘出術を受けた女性を除き、過去 12 か月以内に月経の兆候があった女性）と定義されます。 ただし、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制またはその他の理由による可能性がある場合、12 か月以上無月経の女性でも妊娠の可能性があると考えられます。
• 男性参加者は、治療期間中、および少なくとも積極的な治療中と、最後の投与後、任意の用量で遺伝毒性の証拠がある研究治療のための追加の90日間（精子形成サイクル）の間、本プロトコールに詳述されている避妊薬を使用することに同意する必要があります。研究治療の用量を投与し、この期間中は精子の提供を控えてください。
• 被験者は、臨床検査室の改善によって実施された免疫組織化学（IHC）を使用したp16タンパク質発現によって決定される、HPVに関連する中咽頭扁平上皮癌、ステージ1（T1/2 N1）中咽頭扁平上皮癌の組織学的または細胞学的診断を受けている法 (CLIA) によって承認された研究所。
• 患者は、術前の画像検査で広範なまたは「マット/固定された」病的リンパ節腫脹の証拠を持っていてはなりません。
• 対象者は、初回投与前28日以内に、必要に応じてコンピューター断層撮影（CT）スキャン、磁気共鳴画像法（MRI）、骨スキャン、または陽電子放出断層撮影（PET）/CTスキャンなどによるすべての既知の疾患部位の評価を受けている。治療の
• 被験者はプロトコルの要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
• 該当する場合、比較薬剤または背景療法に関連する基準: 鎖骨より上に以前の放射線照射がないこと。 治癒的治療を受けた悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、子宮頸部上皮内癌、上皮内黒色腫（完全切除された場合）、および/または非黒色腫性皮膚癌を除き、研究に参加する前に少なくとも2年間無病でなければなりません。
• インフォームド・コンセントフォームへの署名時の年齢 >= 18 歳
• 研究プロトコルに準拠する能力
• 組織学的または細胞学的に確認されたp16+ HPV駆動型OPSCC
• 探索的バイオマーカー研究のための代表的な腫瘍標本の入手可能性
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
• 顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしで好中球絶対数（ANC）>= 1.5 x 10^9/L（1500/GL）が試験治療開始前14日以内に取得された
• -試験治療開始前14日以内に得られたリンパ球数 >= 0.5 x 10^9/L (500/GL)
• 治験治療開始前14日以内に得られた、輸血を伴わない血小板数>= 100 x 10^9/L (100,000/GL)

• 研究治療開始前の14日以内に得られたヘモグロビン≧90g/L（9g/dL）。

  • この基準を満たすために患者は輸血を受ける可能性があります

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP） = < 2.5 x 正常値の上限（ULN）、以下の例外を除き、治験治療開始前14日以内に得られたもの：

  • 肝転移が確認されている患者: AST および ALT =< 5 x ULN
  • 肝転移または骨転移が確認されている患者: ALP =< 5 x ULN

• 血清ビリルビン =< 1.5 x ULN 以下の例外を除き、治験治療開始前 14 日以内に取得された。

  • 既知のギルバート病患者: 血清ビリルビン =< 3 x ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN 試験治療開始前 14 日以内に取得された
• -試験治療開始前14日以内に得られた血清アルブミン>= 25 g/L (2.5 g/dL)
• 抗凝固療法を受けていない患者：試験治療開始前14日以内に得られた国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=< 1.5 x ULN
• 抗凝固療法を受けている患者向け: 安定した抗凝固療法
• スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査が陰性。ただし、次の例外があります。スクリーニング時に HIV 検査が陽性の患者は、抗レトロウイルス療法で安定しており、CD4 数が 200/μL 以上で、検出不能なウイルス検査がある場合に限り適格となります。ウイルス量
• スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性
• スクリーニング時の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査が陰性、またはスクリーニング時の HCV 抗体検査陽性後に HCV リボ核酸 (RNA) 検査が陰性。 HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の患者に対して実施する必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加から除外されます。

• 症候性、未治療、または進行中の中枢神経系（CNS）転移

• 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

  • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が研究の対象となる。
  • インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる。

• 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（たとえば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、以下の条件をすべて満たす限り、研究の対象となります。

  • 発疹は体表面積の 10% 未満を覆わなければなりません
  • 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみが必要です
  • 過去 12 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪は発生していません。
• -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
• 活動性結核
• 軟髄膜疾患の病歴
• 制御不能な腫瘍関連の痛み
• 鎮痛剤を必要とする患者は、研究開始時に安定した処方を受けていなければなりません
• 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水を繰り返しのドレナージ手順（月に 1 回以上の頻度）を必要とする患者。留置カテーテル（PleurX など）を使用する患者は許可されます。
• 制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または修正血清カルシウム > ULN）
• -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症。感染症の合併症、菌血症、重度の肺炎、または患者の安全に影響を与える可能性のある活動性感染症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
• -治験治療開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 予防的抗生物質の投与を受けている患者（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）がこの研究の対象となります。
• -治験治療開始前3か月以内の重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害など）、不安定不整脈、または不安定狭心症
• -治験治療開始前4週間以内の診断以外の大規模な外科的処置、または治験中に大規模な外科的処置の必要性が予想される
• 悪性腫瘍の既往歴は治癒目的で治療されており、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍（例：5 年生存率 > 90%）を除き、スクリーニング前 1 年間無病でなければなりません。適切に治療された子宮頸部上皮内癌または非黒色腫皮膚癌
• 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見がある場合、結果の解釈に影響を与える可能性があり、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性があります。
• -治験治療開始前4週間以内に弱毒生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内にそのようなワクチンの必要性が予測される
• HBVに対する抗ウイルス療法による現在の治療
• -治験治療開始前28日以内に治験治療による治療を受けている
• -CD137アゴニストまたは抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1治療用抗体を含む免疫チェックポイント阻害療法による治療歴がある
• -治験治療開始前の4週間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2[IL-2]を含むがこれらに限定されない）による治療

• -治験治療開始前2週間以内の全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF薬を含むがこれらに限定されない）による治療、または治験中に全身免疫抑制薬の必要性が予想されるただし、以下の例外があります。

  • 急性の低用量の全身免疫抑制剤投与または1回パルス用量の全身免疫抑制剤投与（例：造影剤アレルギーに対する48時間のコルチコステロイド）を受けた患者が研究の対象となる。
  • ミネラロコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息に対するコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全に対する低用量コルチコステロイドの投与を受けた患者が研究の対象となる。
• キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物またはアテゾリズマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症
• -妊娠中または授乳中、または治験治療中または治験治療の最終投与後5か月以内に妊娠する予定。 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
• 糸球体濾過速度 < 29 mL/min/1.73 慢性腎臓病疫学連携式を使用して計算された m^2

• ANC < 1.5 x 10^9/L (1500/GL) ただし、1 つの例外があります。

  • 良性民族性好中球減少症 (BEN) の患者: ANC < 1.3 x 10^9/L (1300GL) BEN (体質的好中球減少症とも呼ばれる) は、軽度または中等度の好中球減少症の遺伝的原因であり、感染症などのリスクの増加とは関連がありません。臨床症状。 BENは、アフリカ系およびその他の特定の民族グループで有病率が増加しているため、民族的好中球減少症と呼ばれています。