Atezolizumabe pré-operatório em pacientes com carcinoma orofaríngeo ressecável relacionado ao papilomavírus humano

Critério de inclusão:

• O sujeito tem >= 18 anos no dia do consentimento
• Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira clinicamente aceitos (por exemplo, preservativo masculino ou feminino) durante o curso do estudo e por 5 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo, mesmo que por via oral. contraceptivos também são usados. Todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método de barreira e um segundo método de controle de natalidade durante o curso do estudo e por 5 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas no momento da triagem. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres na pré-menopausa capazes de engravidar (ou seja, mulheres que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses, com exceção daquelas que tiveram histerectomia anterior). No entanto, as mulheres que apresentam amenorreia há 12 ou mais meses ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorreia for possivelmente devida a quimioterapia anterior, antiestrogénios, baixo peso corporal, supressão ovárica ou outras razões.
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo conforme detalhado neste protocolo durante o período de tratamento e pelo menos durante o tratamento ativo mais 90 dias adicionais (um ciclo de espermatogênese) para tratamentos do estudo com evidência de genotoxicidade em qualquer dose] após o último dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
• O sujeito tem um diagnóstico histológico ou citológico de carcinoma de células escamosas da orofaringe, Estágio 1 (T1/2 N1) Carcinoma de células escamosas da orofaringe associado ao HPV, conforme determinado pela expressão da proteína p16 usando imunohistoquímica (IHC) realizada por um laboratório clínico de melhoria laboratório aprovado pela lei (CLIA).
• Os pacientes não devem ter evidência de adenopatia patológica extensa ou "emaranhada/fixa" na imagem pré-operatória.
• O sujeito teve uma avaliação de todos os locais de doença conhecidos, por exemplo, por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), cintilografia óssea ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada, conforme apropriado, dentro de 28 dias antes da primeira dose de terapia
• O sujeito é capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o documento de consentimento informado
• Critérios relacionados ao medicamento comparador ou terapia de base, se aplicável: Nenhuma radiação prévia acima das clavículas. Pacientes com histórico de malignidade tratada curativamente devem estar livres de doença por pelo menos dois anos antes da entrada no estudo, exceto carcinoma in situ do colo do útero, melanoma in situ (se totalmente ressecado) e/ou câncer de pele não melanomatoso
• Idade >= 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
• Capacidade de cumprir o protocolo do estudo
• OPSCC conduzido por HPV p16 + confirmado histologicamente ou citologicamente
• Disponibilidade de uma amostra representativa de tumor para pesquisa exploratória de biomarcadores
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/GL) sem suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos obtido dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo
• Contagem de linfócitos >= 0,5 x 10^9/L (500/GL) obtida nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (100.000/GL) sem transfusão obtida nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo

• Hemoglobina >= 90 g/L (9 g/dL) obtida nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.

  • Os pacientes podem receber transfusão para atender a este critério

• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) =<2,5 x limite superior do normal (LSN), obtido nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo com as seguintes exceções:

  • Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e ALT =< 5 x LSN
  • Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: ALP =< 5 x LSN

• Bilirrubina sérica =<1,5 x LSN obtido nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo, com a seguinte exceção:

  • Pacientes com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina sérica =<3 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN obtida nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
• Albumina sérica >= 25 g/L (2,5 g/dL) obtida nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
• Para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica: razão de normalização internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 x LSN obtido nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
• Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: regime anticoagulante estável
• Teste negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem, com a seguinte exceção: pacientes com teste positivo para HIV na triagem são elegíveis, desde que estejam estáveis ​​na terapia antirretroviral, tenham uma contagem de CD4 >= 200/uL e tenham uma contagem indetectável. carga viral
• Teste negativo do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem
• Teste negativo de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) na triagem, ou teste positivo de anticorpos contra o HCV seguido por um teste negativo de ácido ribonucleico (RNA) do HCV na triagem. O teste de RNA do HCV deve ser realizado para pacientes com teste de anticorpos do HCV positivo

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

• Metástases sintomáticas, não tratadas ou em progressão ativa no sistema nervoso central (SNC)

• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções:

  • Pacientes com histórico de hipotireoidismo autoimune que estão em uso de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para o estudo.
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em regime de insulina são elegíveis para o estudo.

• Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo, desde que todas as condições a seguir sejam atendidas:

  • A erupção cutânea deve cobrir < 10% da área de superfície corporal
  • A doença está bem controlada no início e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência
  • Não houve ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente que requereram psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores de calcineurina orais ou corticosteróides orais ou de alta potência nos últimos 12 meses
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada (TC) de tórax
• Tuberculose ativa
• História de doença leptomeníngea
• Dor não controlada relacionada ao tumor
• Os pacientes que necessitam de medicação para dor devem estar em um regime estável no início do estudo
• Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente) Pacientes com cateteres permanentes (por exemplo, PleurX) são permitidos.
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado >1,5 mmol/L, cálcio >12mg/dL ou cálcio sérico corrigido >LSN)
• Infecção grave nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave, ou qualquer infecção ativa que possa afetar a segurança do paciente.
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo. Pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infecção do trato urinário ou exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis para o estudo.
• Doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca Classe II ou superior da New York Heart Association, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular) nos 3 meses anteriores ao início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável
• Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• História de malignidade deve ter sido tratada com intenção curativa e deve estar livre de doença por 1 ano antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de SG em 5 anos > 90%), como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma de pele não melanoma
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos sólidos
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que contra-indica o uso de um medicamento experimental, pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento com atezolizumabe ou dentro de 5 meses após a dose final de atezolizumabe
• Tratamento atual com terapia antiviral para HBV
• Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de pontos de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon e interleucina 2 [IL-2]) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo

• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, entre outros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-TNF) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o estudo tratamento, com as seguintes exceções:

  • Pacientes que receberam medicação imunossupressora sistêmica de dose baixa aguda ou uma dose única de pulso de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, 48 horas de corticosteróides para uma alergia ao contraste) são elegíveis para o estudo.
  • Pacientes que receberam mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona), corticosteróides para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma, ou corticosteróides em baixas doses para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenal são elegíveis para o estudo.
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumab
• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a dose final do tratamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste sérico de gravidez nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
• Taxa de filtração glomerular < 29 mL/min/1,73 m^2 conforme calculado através do uso da equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration

• Um ANC < 1,5 x 10^9/L (1500/GL) com uma exceção:

  • Pacientes com neutropenia étnica benigna (BEN): CAN < 1,3 x 10^9/L (1300GL) BEN (também conhecida como neutropenia constitucional) é uma causa hereditária de neutropenia leve ou moderada que não está associada a qualquer risco aumentado de infecções ou outras manifestações clínicas. BEN é referida como neutropenia étnica devido ao seu aumento de prevalência em pessoas de ascendência africana e outros grupos étnicos específicos