Leikkausta edeltävä atetsolitsumabi potilailla, joilla on resekoitava, ihmisen papilloomavirukseen liittyvä suunnielun karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on yli 18-vuotias suostumuspäivänä
• Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, vaikka annettaisiin suun kautta. käytetään myös ehkäisyä. Kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 5 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (eli naiset, joilla on ollut mitään merkkejä kuukautisista viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta niitä, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto). Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea yli 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, alhaisesta painosta, munasarjojen vajaatoiminnasta tai muista syistä.
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tässä protokollassa kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään aktiivisen hoidon aikana sekä 90 lisäpäivää (spermatogeneesisykli) tutkimushoidoissa, joissa on näyttöä genotoksisuudesta millä tahansa annoksella] viimeisen hoidon jälkeen. annoksen tutkimushoitoa ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Potilaalla on histologinen tai sytologinen diagnoosi suunnielun levyepiteelikarsinoomasta, vaihe 1 (T1/2 N1) suunnielun levyepiteelisyöpä, joka liittyy HPV:hen, määritettynä p16-proteiinin ilmentymisellä käyttämällä immunohistokemiaa (IHC) kliinisen laboratorion parantamiseksi lain (CLIA) hyväksymä laboratorio.
• Potilailla ei saa olla näyttöä laajasta tai "tahtunut/kiinteä" patologisesta adenopatiasta preoperatiivisessa kuvantamisessa.
• Koehenkilölle on arvioitu kaikki tunnetut sairauspaikat, esim. tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI), luuskannauksella tai positroniemissiotomografialla (PET)/CT-skannauksella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta terapiasta
• Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan
• Vertailulääkkeeseen tai taustahoitoon liittyvät kriteerit, jos sovellettavissa: Ei aikaisempaa säteilyä solisluun yläpuolella. Potilaiden, joilla on ollut parantavasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaa vähintään kaksi vuotta ennen tutkimukseen tuloa lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, melanoomaa in situ (jos se on leikattu kokonaan) ja/tai ei-melanomatoottista ihosyöpää
• Ikä >= 18 vuotta Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
• Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu p16+ HPV:n ohjaama OPSCC
• Edustavan kasvainnäytteen saatavuus tutkivaa biomarkkeritutkimusta varten
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/GL) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Lymfosyyttien määrä >= 0,5 x 10^9/l (500/GL) saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Verihiutalemäärä >= 100 x 10^9/l (100 000/GL) ilman verensiirtoa, saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

• Hemoglobiini >= 90 g/l (9 g/dl), saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

  • Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja ALT = < 5 x ULN
  • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: ALP = < 5 x ULN

• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN, joka on saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

  • Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: seerumin bilirubiini = < 3 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN, saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Seerumin albumiini >= 25 g/l (2,5 g/dl), saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, joka on saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito
• Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa, lukuun ottamatta seuraavaa poikkeusta: potilaat, joilla on positiivinen HIV-testi seulonnassa, ovat kelvollisia, jos he ovat stabiileja antiretroviraalisessa hoidossa, CD4-arvo on >= 200/ul ja heillä on havaittamaton viruskuorma
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa
• Negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti seulonnassa tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jota seuraa negatiivinen HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -testi seulonnassa. HCV-RNA-testi on tehtävä potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

• Oireiset, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet

• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.

• Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

  • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
  • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
  • Perussairauden akuutteja pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja, ei ole esiintynyt viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Leptomeningeaalisen sairauden historia
• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
• Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin) Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja.
• Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion komplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen tai minkä tahansa aktiivisen infektion vuoksi, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen.
• Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai IV-antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Aiempia pahanlaatuisia kasvaimia on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ja sen on oltava taudista vapaa 1 vuoden ajan ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on merkityksetön (esim. 5 vuoden OS-prosentti > 90 %), kuten esim. riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
• Nykyinen hoito HBV:n antiviraalisella hoidolla
• Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve tutkimuksen aikana hoitoon seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia tutkimukseen.
  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
• Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä tutkimushoidon viimeisestä annoksesta. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Glomerulaarinen suodatusnopeus < 29 ml/min/1,73 m^2 laskettuna käyttämällä kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyöyhtälöä

• ANC < 1,5 x 10^9/L (1500/GL) yhdellä poikkeuksella:

  • Potilaat, joilla on hyvänlaatuinen etninen neutropenia (BEN): ANC < 1,3 x 10^9/L (1300GL) BEN (tunnetaan myös nimellä perustuslaillinen neutropenia) on lievän tai keskivaikean neutropenian perinnöllinen syy, johon ei liity lisääntynyttä infektioiden tai muiden kliiniset ilmentymät. BEN-tautia kutsutaan etniseksi neutropeniaksi, koska se on lisääntynyt afrikkalaissyntyperäisillä ja muilla erityisillä etnisillä ryhmillä