Preoperatief atezolizumab bij patiënten met reseceerbaar, humaan papillomavirus-gerelateerd orofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon is >= 18 jaar oud op de dag van toestemming
• Seksueel actieve proefpersonen (mannen en vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van medisch aanvaarde barrièremethoden voor anticonceptie (bijv. mannen- of vrouwencondoom) tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 5 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), zelfs als dit oraal is. Er worden ook voorbehoedmiddelen gebruikt. Alle proefpersonen met een voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen om zowel een barrièremethode als een tweede anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 5 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen tijdens de screening niet zwanger zijn. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen in de pre-menopauze die zwanger kunnen worden (dwz vrouwen die in de afgelopen twaalf maanden enig bewijs van menstruatie hebben gehad, met uitzondering van degenen die eerder een hysterectomie hebben ondergaan). Vrouwen die al 12 maanden of langer amenorroe hebben, worden echter nog steeds beschouwd als vruchtbaar als de amenorroe mogelijk te wijten is aan eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, een laag lichaamsgewicht, onderdrukking van de eierstokken of andere redenen.
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste tijdens de actieve behandeling plus nog eens 90 dagen (een spermatogenesecyclus) voor onderzoeksbehandelingen met bewijs van genotoxiciteit bij welke dosis dan ook] na de laatste behandeling. dosis van de onderzoeksbehandeling en onthoud u van het doneren van sperma tijdens deze periode.
• De proefpersoon heeft een histologische of cytologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx, fase 1 (T1/2 N1) plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx geassocieerd met HPV, zoals bepaald door p16-eiwitexpressie met behulp van immunohistochemie (IHC) uitgevoerd door een klinische laboratoriumverbetering act (CLIA) goedgekeurd laboratorium.
• Bij preoperatieve beeldvorming mogen patiënten geen bewijs hebben van uitgebreide of ‘matte/gefixeerde’ pathologische adenopathie.
• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen vóór de eerste dosis een beoordeling ondergaan van alle bekende ziektelocaties, bijvoorbeeld door middel van computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), botscan of positronemissietomografie (PET)/CT-scan. van therapie
• De proefpersoon is in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend
• Criteria gerelateerd aan het vergelijkende geneesmiddel of achtergrondtherapie, indien van toepassing: Geen eerdere bestraling boven de sleutelbeenderen. Patiënten met een voorgeschiedenis van een curatief behandelde maligniteit moeten ten minste twee jaar vóór deelname aan het onderzoek ziektevrij zijn, behalve voor carcinoma in situ van de baarmoederhals, melanoma in situ (indien volledig gereseceerd) en/of niet-melanomateuze huidkanker
• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
• Vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol
• Histologisch of cytologisch bevestigde p16+ HPV-aangedreven OPSCC
• Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen voor verkennend biomarkeronderzoek
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/GL) zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Aantal lymfocyten >= 0,5 x 10^9/l (500/GL) verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/l (100.000/GL) zonder transfusie verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling

• Hemoglobine >= 90 g/l (9 g/dl) verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.

  • Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen

• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en ALAT =< 5 x ULN
  • Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: ALP =< 5 x ULN

• Serumbilirubine =< 1,5 x ULN verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, met de volgende uitzondering:

  • Patiënten met een bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubine =< 3 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Serumalbumine >= 25 g/l (2,5 g/dl) verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: internationale normalisatieratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
• Negatieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening, met de volgende uitzondering: patiënten met een positieve HIV-test bij screening komen in aanmerking op voorwaarde dat ze stabiel zijn op antiretrovirale therapie, een CD4-telling >= 200/uL hebben en een niet-detecteerbare virale lading
• Negatieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening
• Negatieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtest bij screening, of positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-test bij screening. De HCV-RNA-test moet worden uitgevoerd bij patiënten die een positieve HCV-antilichaamtest hebben

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

• Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, inclusief, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom of multiple sclerose, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangende hormonen gebruiken, komen in aanmerking voor het onderzoek.
  • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor het onderzoek.

• Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
  • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
  • Er zijn in de voorgaande 12 maanden geen acute exacerbaties van de onderliggende aandoening geweest waarvoor psoralen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig waren
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening op computertomografie (CT)-scan
• Actieve tuberculose
• Geschiedenis van leptomeningeale ziekte
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
• Patiënten die pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij aanvang van het onderzoek een stabiel regime volgen
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor terugkerende drainageprocedures nodig zijn (eenmaal per maand of vaker). Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium >1,5 mmol/l, calcium >12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium >ULN)
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking, of elke actieve infectie die de veiligheid van de patiënt zou kunnen beïnvloeden.
• Behandeling met therapeutische orale of IV-antibiotica binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een ​​urineweginfectie of een exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor het onderzoek.
• Significante hart- en vaatziekten (zoals New York Heart Association klasse II of hogere hartaandoeningen, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris
• Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose, binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie
• Een voorgeschiedenis van een maligniteit moet curatief zijn behandeld en moet vóór de screening gedurende 1 jaar ziektevrij zijn, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars OS > 90%), zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals of niet-melanoom huidcarcinoom
• Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, bevindingen uit lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indicaties vormen, kunnen de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of ervoor zorgen dat de patiënt een hoog risico loopt op complicaties bij de behandeling.
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Huidige behandeling met antivirale therapie voor HBV
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncontrolepuntblokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen
• Behandeling met systemische immuunstimulerende middelen (waaronder, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2 [IL-2]) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is) vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling

• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (waaronder, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-middelen) binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens het onderzoek behandeling, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten die een acute, lage dosis systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijvoorbeeld 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking voor het onderzoek.
  • Patiënten die mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie hebben gekregen, komen in aanmerking voor het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor enig bestanddeel van de atezolizumab-formulering
• Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de onderzoeksbehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben
• Glomerulaire filtratiesnelheid < 29 ml/min/1,73 m^2 zoals berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking

• Een ANC < 1,5 x 10^9/L (1500/GL) met één uitzondering:

  • Patiënten met benigne etnische neutropenie (BEN): ANC < 1,3 x 10^9/L (1300GL) BEN (ook bekend als constitutionele neutropenie) is een erfelijke oorzaak van milde of matige neutropenie die niet gepaard gaat met een verhoogd risico op infecties of andere klinische verschijnselen. BEN wordt etnische neutropenie genoemd vanwege de toegenomen prevalentie bij mensen van Afrikaanse afkomst en andere specifieke etnische groepen