Atezolizumab préopératoire chez les patients atteints d'un carcinome oropharyngé résécable lié au virus du papillome humain

Critère d'intégration:

• Le sujet a >= 18 ans au jour du consentement
• Les sujets sexuellement actifs (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception de barrière médicalement acceptées (par exemple, préservatif masculin ou féminin) au cours de l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude, même s'ils sont pris par voie orale. des contraceptifs sont également utilisés. Tous les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser à la fois une méthode barrière et une deuxième méthode de contrôle des naissances au cours de l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes préménopausées capables de devenir enceintes (c'est-à-dire les femmes qui ont eu des signes de règles au cours des 12 derniers mois, à l'exception de celles qui ont déjà subi une hystérectomie). Cependant, les femmes aménorrhéiques depuis 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est probablement due à une chimiothérapie antérieure, à des antiœstrogènes, à un faible poids corporel, à une suppression ovarienne ou à d'autres raisons.
• Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée dans ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins pendant le traitement actif plus 90 jours supplémentaires (un cycle de spermatogenèse) pour les traitements à l'étude avec des preuves de génotoxicité à n'importe quelle dose] après le dernier dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Le sujet a un diagnostic histologique ou cytologique de carcinome épidermoïde de l'oropharynx, carcinome épidermoïde de stade 1 (T1/2 N1) de l'oropharynx associé au VPH tel que déterminé par l'expression de la protéine p16 par immunohistochimie (IHC) réalisée par un laboratoire clinique d'amélioration. laboratoire agréé par la loi (CLIA).
• Les patients ne doivent pas présenter de signes d'adénopathie pathologique étendue ou « emmêlée/fixée » sur l'imagerie préopératoire.
• Le sujet a subi une évaluation de tous les sites connus de la maladie, par exemple par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM), scintigraphie osseuse ou tomographie par émission de positons (TEP)/CT, selon le cas, dans les 28 jours précédant la première dose. de thérapie
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et a signé le document de consentement éclairé
• Critères liés au médicament de comparaison ou au traitement de fond, le cas échéant : Aucune radiothérapie préalable au-dessus des clavicules. Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne traitée de manière curative doivent être indemnes de maladie pendant au moins deux ans avant d'entrer dans l'étude, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du mélanome in situ (en cas de résécation complète) et/ou du cancer de la peau non mélanomateux.
• Âge >= 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• Capacité à respecter le protocole de l'étude
• OPSCC piloté par le VPH p16+ confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Disponibilité d'un échantillon de tumeur représentatif pour la recherche exploratoire sur les biomarqueurs
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1 500/GL) sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Nombre de lymphocytes >= 0,5 x 10^9/L (500/GL) obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L (100 000/GL) sans transfusion obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude

• Hémoglobine >= 90 g/L (9 g/dL) obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

  • Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère

• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), obtenues dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude avec les exceptions suivantes :

  • Patients présentant des métastases hépatiques documentées : AST et ALT =< 5 x LSN
  • Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : PAL = < 5 x LSN

• Bilirubine sérique = < 1,5 x LSN obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude, avec l'exception suivante :

  • Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine sérique = < 3 x LSN
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Albumine sérique >= 25 g/L (2,5 g/dL) obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : rapport de normalisation international (INR) ou temps de céphaline activée (aPTT) = < 1,5 x LSN obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Pour les patients recevant une anticoagulation thérapeutique : régime anticoagulant stable
• Test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif, avec l'exception suivante : les patients avec un test de dépistage du VIH positif sont éligibles à condition qu'ils soient stables sous traitement antirétroviral, qu'ils aient un taux de CD4 >= 200/uL et qu'ils aient un taux de CD4 indétectable. charge virale
• Test d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) négatif lors du dépistage
• Test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) négatif lors du dépistage, ou test d'anticorps anti-VHC positif suivi d'un test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC négatif lors du dépistage. Le test ARN VHC doit être effectué pour les patients dont le test d'anticorps anti-VHC est positif.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'entrée à l'étude :

• Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active

• Maladie auto-immune active ou antécédents de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, syndrome des anticorps antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré. , ou sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune et qui prennent des hormones thyroïdiennes de remplacement sont éligibles pour l'étude.
  • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.

• Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

  • L'éruption cutanée doit couvrir <10 % de la surface corporelle
  • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
  • Il n'y a eu aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes oraux ou puissants au cours des 12 mois précédents.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou signes de pneumopathie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
• Tuberculose active
• Antécédents de maladie leptoméningée
• Douleur incontrôlée liée à la tumeur
• Les patients nécessitant des analgésiques doivent suivre un régime stable au début de l'étude.
• Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Les patients porteurs de cathéters à demeure (par exemple, PleurX) sont autorisés.
• Hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique (calcémie ionisée > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcémie corrigée > LSN)
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave, ou toute infection active pouvant avoir un impact sur la sécurité des patients.
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude.
• Maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe II ou plus de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou un angor instable
• Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
• Les antécédents de tumeur maligne doivent avoir été traités à visée curative et doivent être indemnes de maladie pendant 1 an avant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de SG à 5 ans > 90 %), comme carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou carcinome cutané autre qu'un mélanome
• Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d'organes solides
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique contre-indiquant l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab.
• Traitement actuel par thérapie antivirale contre le VHB
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Traitement antérieur avec des agonistes du CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris les anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant le début du traitement à l'étude

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou l'anticipation du besoin d'un médicament immunosuppresseur systémique pendant l'étude. traitement, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients qui ont reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie aux produits de contraste) sont éligibles pour l'étude.
  • Les patients qui ont reçu des minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone), des corticostéroïdes pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou l'asthme, ou des corticostéroïdes à faible dose pour l'hypotension orthostatique ou l'insuffisance surrénalienne sont éligibles pour l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à l'un des composants de la formulation d'atezolizumab
• Grossesse ou allaitement, ou intention de devenir enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Débit de filtration glomérulaire < 29 mL/min/1,73 m ^ 2 tel que calculé à l'aide de l'équation de collaboration en matière d'épidémiologie des maladies rénales chroniques

• Un ANC < 1,5 x 10^9/L (1500/GL) à une exception près :

  • Patients atteints de neutropénie ethnique bénigne (BEN) : NAN < 1,3 x 10^9/L (1 300 GL). La BEN (également connue sous le nom de neutropénie constitutionnelle) est une cause héréditaire de neutropénie légère ou modérée qui n'est associée à aucun risque accru d'infections ou d'autres manifestations cliniques. Le BEN est appelé neutropénie ethnique en raison de sa prévalence accrue chez les personnes d'ascendance africaine et d'autres groupes ethniques spécifiques.