절제 가능한 인간 유두종바이러스 관련 구인두암종 환자의 수술 전 아테졸리주맙

포함 기준:

• 피험자는 동의일 기준으로 18세 이상입니다.
• 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 의학적으로 허용되는 차단 피임법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약도 사용됩니다. 가임기가 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 차단 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임기 여성 대상체는 스크리닝 시 임신 중이어서는 안 됩니다. 가임기 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성으로 정의됩니다(즉, 이전에 자궁절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성). 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성의 경우에도 무월경이 이전 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 원인으로 인한 것일 수 있다면 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 적어도 활성 치료 기간과 마지막 치료 후 모든 용량에서 유전독성의 증거가 있는 연구 치료의 경우 추가로 90일(정자 생성 주기) 동안 이 프로토콜에 설명된 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료제를 투여하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가하십시오.
• 피험자는 임상 실험실 개선에 의해 수행된 면역조직화학(IHC)을 사용하여 p16 단백질 발현에 의해 결정된 구인두 편평 세포 암종, HPV와 관련된 구인두 편평 세포 암종 1기(T1/2 N1)의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받았습니다. 법(CLIA) 승인 실험실.
• 환자는 수술 전 영상에서 광범위하거나 "무광택/고정"된 병리학적 샘병증의 증거가 없어야 합니다.
• 피험자는 첫 번째 투여 전 28일 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI), 뼈 스캔 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT 스캔 등을 통해 알려진 모든 질병 부위를 적절하게 평가했습니다. 치료의
• 피험자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
• 해당되는 경우 대조 약물 또는 배경 요법과 관련된 기준: 쇄골 위에 사전 방사선 조사가 없습니다. 치료된 악성 종양의 병력이 있는 환자는 자궁 경부 상피내 암종, 상피내 흑색종(완전히 절제된 경우) 및/또는 비흑색종성 피부암을 제외하고 연구 시작 전 최소 2년 동안 질병이 없어야 합니다.
• 사전 동의서 서명 당시 나이 >= 18세
• 연구 프로토콜을 준수하는 능력
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 p16+ HPV 유발 OPSCC
• 탐색적 바이오마커 연구를 위한 대표적인 종양 표본의 가용성
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 과립구 집락 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(1500/GL)
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 림프구 수 >= 0.5 x 10^9/L(500/GL)
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 수혈을 받지 않은 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(100,000/GL)

• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 헤모글로빈 >= 90g/L(9g/dL).

  • 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.

• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) =< 2.5 x 정상 상한(ULN), 다음 예외를 제외하고 연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득:

  • 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및 ALT =< 5 x ULN
  • 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALP =< 5 x ULN

• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(다음 예외를 제외하고 연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득):

  • 길버트병이 알려진 환자: 혈청 빌리루빈 =< 3 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 ULN
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 혈청 알부민 >= 25 g/L(2.5 g/dL)
• 치료적 항응고제를 받지 않는 환자의 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 ULN
• 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
• 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 음성, 다음 예외: 스크리닝 시 HIV 검사 양성인 환자는 항레트로바이러스 치료에 안정적이고, CD4 수치가 200/uL 이상이고, 검출 불가능한 바이러스 부하
• 선별검사 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 검사
• 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 스크리닝 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV 리보핵산(RNA) 검사 음성. HCV 항체 검사에서 양성인 환자에 대해서는 HCV RNA 검사를 실시해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구 참가에서 제외됩니다.

• 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활발하게 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증(다음 예외 제외):

  • 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 환자가 연구 대상입니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 당뇨병 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.

• 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 차지해야 합니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
  • 지난 12개월 이내에 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화가 발생한 적이 없습니다.
• 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거
• 활동성 결핵
• 연수막병의 병력
• 조절되지 않는 종양 관련 통증
• 진통제가 필요한 환자는 연구 시작 시 안정적인 처방을 받아야 합니다.
• 조절되지 않는 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차(월 1회 이상)가 필요한 복수 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 >1.5mmol/L, 칼슘 >12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 >ULN)
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 심각한 감염(감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원, 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 모든 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 유의미한 심혈관 질환(뉴욕심장협회 Class II 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고 등), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 진단을 위한 이외의 주요 수술 절차 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 악성 종양의 병력은 치료 목적으로 치료를 받아야 하며 스크리닝 전 1년 동안 질병이 없어야 합니다. 단, 전이 또는 사망 위험이 미미한 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)은 제외됩니다. 적절하게 치료된 자궁 경부의 상피내 암종 또는 비흑색종 피부 암종
• 이전 동종 줄기세포 또는 고형장기 이식
• 시험약의 사용을 금지하는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 치료 합병증의 위험이 높게 만들 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료하거나, 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
• HBV에 대한 항바이러스 요법을 이용한 현재 치료법
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법을 통한 치료
• CD137 작용제 또는 항CTLA-4, 항PD-1 및 항PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 체크포인트 차단 요법을 사용한 사전 치료
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물 반감기 5회(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항TNF 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료했거나, 연구 중 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음과 같은 예외를 제외하고 치료:

  • 급성 저용량 전신 면역억제제 또는 1회 펄스 투여량의 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)를 받은 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이나 천식을 위한 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압이나 부신 기능 부전을 위한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
• 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 치료 기간 중 또는 연구 치료 최종 투여 후 5개월 이내에 임신할 의도가 있는 경우. 가임기 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 사구체 여과율 < 29 mL/min/1.73 만성 신장 질환 역학 협력 방정식을 사용하여 계산된 m^2

• 한 가지 예외를 제외하고 ANC < 1.5 x 10^9/L(1500/GL):

  • 양성 인종 호중구 감소증(BEN) 환자: ANC < 1.3 x 10^9/L(1300GL) BEN(체질적 호중구 감소증이라고도 함)은 경증 또는 중등도 호중구 감소증의 유전적 원인이며 감염 또는 기타 위험 증가와 관련이 없습니다. 임상 증상. BEN은 아프리카계 및 기타 특정 인종 집단에서 유병률이 증가하기 때문에 민족성 호중구감소증으로 불립니다.