Przedoperacyjny atezolizumab u pacjentów z resekcyjnym rakiem jamy ustnej i gardła powiązanym z wirusem brodawczaka ludzkiego

Kryteria przyjęcia:

• Osoba w dniu wyrażenia zgody ma ukończone >= 18 lat
• Osoby aktywne seksualnie (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych barierowych metod antykoncepcji (np. prezerwatyw dla mężczyzn lub kobiet) w trakcie badania i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku(ów), nawet jeśli doustnie stosuje się również środki antykoncepcyjne. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zarówno metody barierowej, jak i drugiej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku(ów).
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety przed menopauzą, które mogą zajść w ciążę (tj. kobiety, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy wystąpiły jakiekolwiek objawy miesiączki, z wyjątkiem tych, które przeszły wcześniej histerektomię). Jednakże kobiety, u których brak miesiączki trwa od 12 miesięcy lub dłużej, nadal uważa się za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, niską masą ciała, supresją jajników lub innymi przyczynami.
• Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na stosowanie antykoncepcji zgodnie z niniejszym protokołem podczas okresu leczenia i co najmniej przez okres aktywnego leczenia oraz przez dodatkowe 90 dni (cykl spermatogenezy) w przypadku leczenia objętego badaniem z udowodnionymi genotoksycznością w dowolnej dawce] po ostatnim dawki badanego leku i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
• U pacjenta rozpoznano histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła, stopień 1 (T1/2 N1) raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła związanego z HPV, jak określono na podstawie ekspresji białka p16 przy użyciu immunohistochemii (IHC) przeprowadzonej na podstawie poprawy w laboratorium klinicznym Laboratorium zatwierdzone przez ustawę (CLIA).
• Pacjenci nie mogą mieć dowodów na rozległą lub „zmatowioną/utrwaloną” patologiczną adenopatię w obrazach przedoperacyjnych.
• U pacjenta zbadano wszystkie znane umiejscowienia choroby, np. za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI), skanu kości lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT, odpowiednio, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki. terapii
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i zastosować się do wymogów protokołu oraz podpisał dokument świadomej zgody
• Kryteria związane z lekiem porównawczym lub terapią podstawową, jeśli dotyczy: Brak wcześniejszej radioterapii powyżej obojczyków. Pacjenci z wyleczonym nowotworem złośliwym w wywiadzie muszą być wolni od choroby przez co najmniej dwa lata przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, czerniaka in situ (jeśli zostanie w pełni wycięty) i/lub nieczerniakowego raka skóry
• Wiek >= 18 lat w chwili podpisania Formularza Świadomej Zgody
• Umiejętność przestrzegania protokołu badania
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony OPSCC sterowany p16+ HPV
• Dostępność reprezentatywnej próbki nowotworu do eksploracyjnych badań biomarkerów
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/GL) bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego
• Liczba limfocytów >= 0,5 x 10^9/l (500/GL) uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l (100 000/GL) bez transfuzji, uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego

• Hemoglobina >= 90 g/l (9 g/dl) uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

  • Aby spełnić to kryterium, pacjenci mogą zostać poddani transfuzji

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) = < 2,5 x górna granica normy (GGN), uzyskane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego, z następującymi wyjątkami:

  • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AST i ALT =< 5 x GGN
  • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: ALP =< 5 x GGN

• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x GGN uzyskane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, z następującym wyjątkiem:

  • Pacjenci ze znaną chorobą Gilberta: bilirubina w surowicy =< 3 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego
• Albumina w surowicy >= 25 g/l (2,5 g/dl) uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego
• W przypadku pacjentów nieotrzymujących terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego: międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN uzyskany w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego
• Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego
• Ujemny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego, z następującym wyjątkiem: pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego kwalifikują się pod warunkiem, że ich stan jest stabilny podczas leczenia przeciwretrowirusowego, liczba CD4 >= 200/uL i niewykrywalna obciążenie wirusem
• Ujemny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego
• Ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, a następnie ujemny wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV podczas badania przesiewowego. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV jest dodatni, należy wykonać test RNA HCV

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

• Objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

• Czynna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

  • Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący hormon zastępczy tarczycy.
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę.

• Do badania kwalifikują się pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym lub bielactwem nabytym wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. wyklucza się pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów) pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

  • Wysypka musi obejmować < 10% powierzchni ciała
  • Na początku leczenia choroba jest dobrze kontrolowana i wymagane są jedynie miejscowe kortykosteroidy o małej sile działania
  • W ciągu ostatnich 12 miesięcy nie wystąpiło ostre zaostrzenie choroby podstawowej wymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, kortykosteroidów o dużej mocy lub doustnych kortykosteroidów.
• Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, organizujące zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT)
• Aktywna gruźlica
• Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Niekontrolowany ból związany z nowotworem
• Pacjenci wymagający leków przeciwbólowych w chwili rozpoczęcia badania muszą otrzymywać stały schemat leczenia
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się zabiegów drenażu (raz w miesiącu lub częściej) Dopuszczalni są pacjenci z cewnikami założonymi na stałe (np. PleurX).
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (wapń zjonizowany >1,5 mmol/l, wapń >12 mg/dl lub skorygowany poziom wapnia w surowicy >GGN)
• Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc, bądź jakakolwiek aktywna infekcja, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta.
• Leczenie antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).
• Istotna choroba układu krążenia (taka jak choroba serca klasy II lub poważniejsza według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa
• Poważny zabieg chirurgiczny, inny niż mający na celu postawienie diagnozy, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przewidywaną koniecznością przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Nowotwór złośliwy w wywiadzie musi być leczony w celu wyleczenia i musi być wolny od choroby przez 1 rok przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. wskaźnik 5-letniego OS > 90%), takich jak odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ lub rak skóry niebędący czerniakiem
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu stałego
• Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych, które są przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku, mogą mieć wpływ na interpretację wyników lub mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego lub w przypadku przewidywania potrzeby zastosowania takiej szczepionki w trakcie leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu
• Aktualne leczenie terapią przeciwwirusową HBV
• Leczenie badaną terapią w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego
• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapią blokującą punkty kontrolne układu odpornościowego, w tym przeciwciałami terapeutycznymi anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia badanego

• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami anty-TNF) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przewidywaną koniecznością stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w trakcie badania leczenia, z następującymi wyjątkami:

  • Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali ostre leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym w małych dawkach lub jednorazową dawkę pulsacyjną leku o działaniu immunosupresyjnym o działaniu ogólnoustrojowym (np. kortykosteroidy podawane przez 48 godzin w przypadku alergii na kontrast).
  • Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub astmy lub kortykosteroidy w małych dawkach z powodu niedociśnienia ortostatycznego lub niewydolności nadnerczy.
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Znana nadwrażliwość na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu.
• Ciąża lub karmienie piersią albo zamiar zajścia w ciążę w trakcie leczenia badanego lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego
• Szybkość filtracji kłębuszkowej < 29 ml/min/1,73 m^2 obliczone przy użyciu równania współpracy epidemiologicznej dotyczącej przewlekłej choroby nerek

• ANC <1,5 x 10^9/L (1500/GL) z jednym wyjątkiem:

  • Pacjenci z łagodną neutropenią etniczną (BEN): ANC < 1,3 x 10^9/L (1300GL) BEN (znana również jako neutropenia konstytucjonalna) jest dziedziczną przyczyną łagodnej lub umiarkowanej neutropenii, która nie jest związana ze zwiększonym ryzykiem infekcji lub innych objawy kliniczne. BEN określa się jako neutropenię etniczną ze względu na zwiększoną częstość występowania u osób pochodzenia afrykańskiego i innych określonych grup etnicznych