Предоперационный атезолизумаб у пациентов с резектабельной карциномой ротоглотки, связанной с вирусом папилломы человека

Критерии включения:

• Субъекту >= 18 лет на день согласия.
• Сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) должны согласиться использовать одобренные с медицинской точки зрения барьерные методы контрацепции (например, мужские или женские презервативы) в ходе исследования и в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата(ов), даже если они принимаются перорально. также используются противозачаточные средства. Все субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться использовать как барьерный метод, так и второй метод контроля над рождаемостью в ходе исследования и в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата(ов).
• Женщины детородного возраста не должны быть беременными на момент скрининга. Женщины детородного возраста определяются как женщины в пременопаузе, способные забеременеть (т. е. женщины, у которых были какие-либо признаки менструации в течение последних 12 месяцев, за исключением тех, кто ранее перенес гистерэктомию). Однако женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются детородными, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, антиэстрогенами, низкой массой тела, подавлением яичников или другими причинами.
• Участник мужского пола должен согласиться использовать контрацепцию, как указано в настоящем протоколе, в течение периода лечения и, по крайней мере, во время активного лечения плюс дополнительные 90 дней (цикл сперматогенеза) для исследуемого лечения с признаками генотоксичности в любой дозе] после последнего дозу исследуемого препарата и воздержитесь от сдачи спермы в этот период.
• У субъекта гистологический или цитологический диагноз: плоскоклеточный рак ротоглотки, стадия 1 (T1/2 N1). Плоскоклеточный рак ротоглотки, связанный с ВПЧ, что определяется по экспрессии белка p16 с использованием иммуногистохимии (ИГХ), выполненной путем клинического лабораторного улучшения. Лаборатория, одобренная законом (CLIA).
• У пациентов не должно быть признаков обширной или «спутанной/фиксированной» патологической аденопатии при предоперационной визуализации.
• Субъект прошел оценку всех известных локализаций заболевания, например, с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), сканирования костей или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ, в зависимости от ситуации, в течение 28 дней до введения первой дозы. терапии
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола и подписал документ об информированном согласии.
• Критерии, относящиеся к препарату сравнения или фоновой терапии, если применимо: Отсутствие предшествующей лучевой терапии выше ключиц. Пациенты, у которых в анамнезе были случаи радикального лечения злокачественных новообразований, должны быть свободны от заболеваний в течение как минимум двух лет до включения в исследование, за исключением карциномы шейки матки in situ, меланомы in situ (при полной резекции) и/или немеланоматозного рака кожи.
• Возраст >= 18 лет на момент подписания формы информированного согласия
• Способность соблюдать протокол исследования
• Гистологически или цитологически подтвержденный OPSCC, вызванный p16+ ВПЧ.
• Наличие репрезентативного образца опухоли для исследовательского исследования биомаркеров.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1
• Абсолютное число нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 10^9/л (1500/гл) без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, полученное в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Количество лимфоцитов >= 0,5 x 10^9/л (500/гл), полученное в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (100 000/гл) без переливания крови, полученное в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.

• Гемоглобин >= 90 г/л (9 г/дл), полученный в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.

  • Пациентам можно переливать кровь, чтобы соответствовать этому критерию.

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН), полученный в течение 14 дней до начала исследуемого лечения, за следующими исключениями:

  • Пациенты с подтвержденными метастазами в печени: АСТ и АЛТ = < 5 x ВГН.
  • Пациенты с подтвержденными метастазами в печени или костях: ЩФ = < 5 x ВГН.

• Сывороточный билирубин = < 1,5 x ВГН, полученный в течение 14 дней до начала исследуемого лечения, за следующим исключением:

  • Пациенты с известной болезнью Жильбера: билирубин сыворотки = < 3 x ВГН.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН, полученный в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Сывороточный альбумин >= 25 г/л (2,5 г/дл), полученный в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Для пациентов, не получающих терапевтические антикоагулянты: международный коэффициент нормализации (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН, полученное в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтов.
• Отрицательный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге, за следующим исключением: пациенты с положительным тестом на ВИЧ при скрининге имеют право на участие в программе при условии, что они стабильны на антиретровирусной терапии, имеют количество CD4 >= 200/мкл и неопределяемую вирусная нагрузка
• Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге
• Отрицательный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге или положительный результат теста на антитела к ВГС с последующим отрицательным результатом теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС при скрининге. Тест на РНК ВГС необходимо проводить пациентам с положительным результатом теста на антитела к ВГС.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

• Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).

• Активное или в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. или рассеянный склероз, за ​​следующими исключениями:

  • В исследовании могут участвовать пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, которые принимают заместительный тиреоидный гормон.
  • К участию в исследовании допускаются пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, принимающие инсулин.

• Пациенты с экземой, псориазом, хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, исключаются пациенты с псориатическим артритом) допускаются к участию в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

  • Сыпь должна покрывать <10% площади поверхности тела.
  • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности.
  • В течение предыдущих 12 месяцев не было случаев острых обострений основного заболевания, требующих псоралена плюс ультрафиолетового излучения А, метотрексата, ретиноидов, биологических агентов, пероральных ингибиторов кальциневрина или высокоактивных или пероральных кортикостероидов.
• Идиопатический фиброз легких в анамнезе, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственный пневмонит или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки.
• Активный туберкулез
• История лептоменингеальной болезни
• Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
• Пациенты, нуждающиеся в обезболивающих препаратах, должны находиться на стабильном режиме на момент включения в исследование.
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще). Допускаются пациенты с постоянными катетерами (например, PleurX).
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций >1,5 ммоль/л, кальций >12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке >ВГН)
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии, или любой активной инфекции, которая может повлиять на безопасность пациента.
• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. В исследовании могут участвовать пациенты, получающие профилактические антибиотики (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких).
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, заболевание сердца II класса или более тяжелой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения) в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
• Крупная хирургическая процедура, за исключением диагностической, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости крупной хирургической процедуры во время исследования.
• Злокачественные новообразования в анамнезе должны лечиться с целью излечения и в течение 1 года до скрининга не должно быть никаких заболеваний, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя выживаемость > 90%), например: адекватно леченный рак шейки матки in situ или немеланомный рак кожи
• Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или твердых органов
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, данные физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые являются противопоказаниями к использованию исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости введения такой вакцины во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после приема последней дозы атезолизумаба.
• Современное лечение гепатита В с помощью противовирусной терапии
• Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
• Предварительное лечение агонистами CD137 или терапией, блокирующей иммунные контрольные точки, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин 2 [IL-2]) в течение 4 недель или 5 периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.

• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и анти-ФНО-агенты) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время исследования лечение, за исключением:

  • К участию в исследовании допускаются пациенты, которые получали острые системные иммунодепрессанты в низких дозах или однократную импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, 48-часовой прием кортикостероидов при аллергии на контраст).
  • В исследовании могут участвовать пациенты, которые получали минералокортикоиды (например, флудрокортизон), кортикостероиды при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астме или низкие дозы кортикостероидов при ортостатической гипотензии или недостаточности надпочечников.
• Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
• Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаб.
• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Скорость клубочковой фильтрации < 29 мл/мин/1,73 m^2, рассчитанное с использованием уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек.

• ANC < 1,5 x 10^9/л (1500/GL), за одним исключением:

  • Пациенты с доброкачественной этнической нейтропенией (ДЭН): АЧН < 1,3 x 10^9/л (1300GL). БЭН (также известная как конституциональная нейтропения) является наследственной причиной легкой или умеренной нейтропении, которая не связана с каким-либо повышенным риском инфекций или других заболеваний. клинические проявления. БЭН называют этнической нейтропенией из-за ее повышенной распространенности среди людей африканского происхождения и других конкретных этнических групп.