Præoperativ Atezolizumab hos patienter med resektabelt, humant papillomavirus-relateret oropharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er >= 18 år gammel på samtykkedagen
• Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barrierepræventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i løbet af undersøgelsen og i 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selv hvis det er oralt. prævention bruges også. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge både en barrieremetode og en anden præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 5 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som præmenopausale kvinder, der er i stand til at blive gravide (dvs. kvinder, der har haft tegn på menstruation inden for de seneste 12 måneder, med undtagelse af dem, der har fået foretaget en tidligere hysterektomi). Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, antiøstrogener, lav kropsvægt, ovarieundertrykkelse eller andre årsager.
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst under den aktive behandling plus yderligere 90 dage (en spermatogenesecyklus) til undersøgelsesbehandlinger med tegn på genotoksicitet ved enhver dosis] efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling og undlade at donere sæd i denne periode.
• Individet har en histologisk eller cytologisk diagnose af pladecellekarcinom i oropharynx, trin 1 (T1/2 N1) pladecellekarcinom i oropharynx forbundet med HPV som bestemt ved p16-proteinekspression ved hjælp af immunhistokemi (IHC) udført ved en klinisk laboratorieforbedring lov (CLIA) godkendt laboratorium.
• Patienter må ikke have tegn på omfattende eller "mattet/fikseret" patologisk adenopati på præoperativ billeddannelse.
• Forsøgspersonen har fået en vurdering af alle kendte sygdomssteder, f.eks. ved computeriseret tomografi (CT)-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), knoglescanning eller positronemissionstomografi (PET)/CT-scanning efter behov, inden for 28 dage før den første dosis af terapi
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykke
• Kriterier relateret til komparatorlægemiddel eller baggrundsbehandling, hvis relevant: Ingen forudgående stråling over kravebenene. Patienter med en anamnese med en kurativt behandlet malignitet skal være sygdomsfri i mindst to år forud for påbegyndelse af undersøgelsen, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen, melanom in situ (hvis fuldt resekeret) og/eller ikke-melanomatøs hudkræft
• Alder >= 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
• Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen
• Histologisk eller cytologisk bekræftet p16+ HPV-drevet OPSCC
• Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve til eksplorativ biomarkørforskning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/GL) uden granulocytkoloni-stimulerende faktor-støtte opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Lymfocyttal >= 0,5 x 10^9/L (500/GL) opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (100.000/GL) uden transfusion opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

• Hæmoglobin >= 90 g/L (9 g/dL) opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

  • Patienter kan få transfusion for at opfylde dette kriterium

• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med følgende undtagelser:

  • Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og ALAT =< 5 x ULN
  • Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: ALP =< 5 x ULN

• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med følgende undtagelse:

  • Patienter med kendt Gilberts sygdom: serumbilirubin =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Serumalbumin >= 25 g/L (2,5 g/dL) opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• For patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: international normaliseringsratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime
• Negativ human immundefektvirus (HIV) test ved screening med følgende undtagelse: patienter med en positiv HIV-test ved screening er berettigede, forudsat at de er stabile på antiretroviral behandling, har et CD4-tal >= 200/uL og har en uopdagelig viral belastning
• Negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening
• Negativ hepatitis C virus (HCV) antistoftest ved screening eller positiv HCV antistoftest efterfulgt af en negativ HCV ribonukleinsyre (RNA) test ved screening. HCV RNA-testen skal udføres for patienter, der har en positiv HCV-antistoftest

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS).

• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Guillagrens syndrom, Sjögren syndrom eller multipel sklerose, med følgende undtagelser:

  • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoidea-erstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen.
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen.

• Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

  • Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen
  • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider
  • Der har ikke været nogen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening thorax computertomografi (CT) scanning
• Aktiv tuberkulose
• Historie om leptomeningeal sygdom
• Ukontrolleret tumorrelateret smerte
• Patienter, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt kur ved studiestart
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere) Patienter med indlagte katetre (f.eks. PleurX) er tilladt.
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium >1,5 mmol/L, calcium >12mg/dL eller korrigeret serumcalcium >ULN)
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse eller enhver aktiv infektion, der kan påvirke patientsikkerheden.
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede til undersøgelsen.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen
• Anamnese med malignitet skal være behandlet med kurativ hensigt og skal være sygdomsfri i 1 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90%), som f.eks. tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af cervix eller non-melanom hudcarcinom
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
• Nuværende behandling med antiviral terapi for HBV
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsen behandling med følgende undtagelser:

  • Patienter, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalificerede til undersøgelsen.
  • Patienter, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider mod kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen.
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
• Graviditet eller amning, eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Glomerulær filtrationshastighed < 29 ml/min/1,73 m^2 som beregnet ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen

• En ANC < 1,5 x 10^9/L (1500/GL) med én undtagelse:

  • Patienter med benign etnisk neutropeni (BEN): ANC < 1,3 x 10^9/L (1300GL) BEN (også kendt som konstitutionel neutropeni) er en arvelig årsag til mild eller moderat neutropeni, der ikke er forbundet med nogen øget risiko for infektioner eller andre kliniske manifestationer. BEN omtales som etnisk neutropeni på grund af dens øgede udbredelse hos mennesker af afrikansk afstamning og andre specifikke etniske grupper