Preoperativ atezolizumab hos pasienter med resektabelt, humant papillomavirusrelatert orofaryngealt karsinom

Inklusjonskriterier:

• Observanden er >= 18 år på samtykkedagen
• Seksuelt aktive forsøkspersoner (menn og kvinner) må godta å bruke medisinsk aksepterte barriereprevensjonsmetoder (f.eks. kondom for menn eller kvinner) i løpet av studien og i 5 måneder etter siste dose av studiemedikament(er), selv om de er orale. prevensjonsmidler brukes også. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke både en barrieremetode og en andre prevensjonsmetode i løpet av studien og i 5 måneder etter siste dose av studiemedikament(er).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som premenopausale kvinner som er i stand til å bli gravide (dvs. kvinner som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene, med unntak av de som har hatt tidligere hysterektomi). Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, lav kroppsvekt, ovariesuppresjon eller andre årsaker.
• En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i denne protokollen under behandlingsperioden og i minst under den aktive behandlingen pluss ytterligere 90 dager (en spermatogenesesyklus) for studiebehandlinger med bevis på genotoksisitet uansett dose] etter den siste dose av studiebehandling og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• Personen har en histologisk eller cytologisk diagnose av plateepitelkarsinom i orofarynx, stadium 1 (T1/2 N1) Plateepitelkarsinom i orofarynx assosiert med HPV, bestemt ved p16-proteinekspresjon ved bruk av immunhistokjemi (IHC) utført ved en klinisk laboratorieforbedring lov (CLIA) godkjent laboratorium.
• Pasienter må ikke ha bevis for omfattende eller "mattet/fiksert" patologisk adenopati ved preoperativ bildediagnostikk.
• Pasienten har hatt en vurdering av alle kjente sykdomssteder, f.eks. ved datastyrt tomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI), beinskanning eller positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning etter behov, innen 28 dager før første dose av terapi
• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert dokumentet for informert samtykke
• Kriterier knyttet til komparatormedisin eller bakgrunnsbehandling, hvis aktuelt: Ingen tidligere stråling over kragebenene. Pasienter med en historie med en kurativt behandlet malignitet må være sykdomsfrie i minst to år før de starter på studien, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, melanom in situ (hvis fullstendig reseksjonert) og/eller ikke-melanomatøs hudkreft
• Alder >= 18 år ved signering av informert samtykkeskjema
• Evne til å overholde studieprotokollen
• Histologisk eller cytologisk bekreftet p16+ HPV-drevet OPSCC
• Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve for utforskende biomarkørforskning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/GL) uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
• Lymfocyttantall >= 0,5 x 10^9/L (500/GL) oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (100 000/GL) uten transfusjon oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling

• Hemoglobin >= 90 g/l (9 g/dL) oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.

  • Pasienter kan bli transfusert for å oppfylle dette kriteriet

• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN), oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling med følgende unntak:

  • Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og ALAT =< 5 x ULN
  • Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: ALP =< 5 x ULN

• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling med følgende unntak:

  • Pasienter med kjent Gilbert-sykdom: serumbilirubin =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
• Serumalbumin >= 25 g/L (2,5 g/dL) oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
• For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: internasjonalt normaliseringsforhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandlingen
• For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
• Negativ test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening, med følgende unntak: pasienter med en positiv HIV-test ved screening er kvalifisert forutsatt at de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tall >= 200/uL og har en uoppdagelig viral belastning
• Negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening
• Negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening, eller positiv HCV antistofftest etterfulgt av en negativ HCV ribonukleinsyre (RNA) test ved screening. HCV RNA-testen må utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart:

• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillagrens syndrom, Guillagren syndrom , eller multippel sklerose, med følgende unntak:

  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoidea-erstatningshormon er kvalifisert for studien.
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.

• Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

  • Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten
  • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
  • Det har ikke vært noen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT)
• Aktiv tuberkulose
• Historie om leptomeningeal sykdom
• Ukontrollert tumorrelatert smerte
• Pasienter som trenger smertestillende medisiner må være på et stabilt kur ved studiestart
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere) Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt.
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium >1,5 mmol/L, kalsium >12mg/dL eller korrigert serumkalsium >ULN)
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse, eller enhver aktiv infeksjon som kan påvirke pasientsikkerheten.
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller høyere hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien
• Anamnese med malignitet må ha blitt behandlet med kurativ hensikt og må være sykdomsfri i 1 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90 %), som f.eks. tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen eller ikke-melanom hudkarsinom
• Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gi pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Nåværende behandling med antiviral terapi for HBV
• Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisinering under studien behandling, med følgende unntak:

  • Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert for studien.
  • Pasienter som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien.
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller noen komponent i atezolizumab-formuleringen
• Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose av studiebehandling. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
• Glomerulær filtreringshastighet < 29 ml/min/1,73 m^2 som beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen

• En ANC < 1,5 x 10^9/L (1500/GL) med ett unntak:

  • Pasienter med benign etnisk nøytropeni (BEN): ANC < 1,3 x 10^9/L (1300GL) BEN (også kjent som konstitusjonell nøytropeni) er en arvelig årsak til mild eller moderat nøytropeni som ikke er forbundet med økt risiko for infeksjoner eller andre kliniske manifestasjoner. BEN blir referert til som etnisk nøytropeni på grunn av dens økte utbredelse hos mennesker av afrikansk avstamning og andre spesifikke etniske grupper