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肝細胞癌におけるSBRT、PD-L1阻害剤、レンバチニブの併用（HSBRT2401） (HSBRT2401)

2024年3月10日 更新者：Mian XI

腹部リンパ節転移を伴う肝細胞癌に対するアデブレリマブとレンバチニブを投与した後の体部定位放射線療法の有効性と安全性：二群第II相試験

腹部リンパ節転移 (LNM) は、肝細胞癌 (HCC) における肝外転移の主要なモードの 1 つです。 PD-1/PD-L1 チェックポイントを標的とする免疫療法と標的療法の併用は、腹部 LNM を伴う HCC の標準治療法ですが、転帰は依然として非常に不良であり、客観的奏効率は 5% ～ 30% です。 これまでの研究では、定位的体部放射線療法（SBRT）が腹部LNMを伴うHCCに対する効果的な局所治療であり、60％～80％という高い反応率を示すことが実証されている。 しかし、これらの患者におけるSBRT後の主な再発パターンは依然として肝内播種および遠隔転移であり、放射線療法を体系的な治療と組み合わせる必要があることが示唆されています。 最近、免疫療法とSBRTの組み合わせがHCCにおいて有望な活性を示した。 この研究の目的は、腹部門脈性LNMを有するHCC患者におけるSBRT、その後のアデブレリマブ（抗PD-L1抗体）およびレンバチニブの有効性と安全性を調査することでした。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

腹部LNMを有する合計60人のHCC患者（2コホート）が登録され、SBRTを受け、その後アデブレリマブ（抗PD-L1抗体）とレンバチニブが投与される。 アーム A には、これまで PD-1/PD-L1 抗体の投与を受けていない患者が含まれ、アーム B には、PD-1/PD-L1 抗体の投与後に進行した患者が含まれていました。

両方のコホートの患者は、ボリューム アーク療法を使用した定位放射線治療 (SBRT) を受けます。 処方された線量は、2 週間にわたって 6 回に分けて 33 ～ 48 Gy です。 その後、すべての患者にレンバチニブ（体重 60 kg 以上の場合は 12 mg/日、体重 60 kg 未満の場合は 8 mg/日）を 1 日 1 回経口投与し、アデブレリマブ 1200 mg を 3 週間ごとに最大 35 サイクル投与します。 アデブレリマブの最初のコースは、SBRT 完了後 1 週間以内に投与されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 募集
        • Mian Xi
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mian XI, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 組織学的に肝細胞癌と確認された、または米国肝疾患研究協会の基準によって診断された。
  2. CTまたはMRIによって腹部転移性リンパ節の存在が確認され、リンパ節の最大直径の合計が10cm以下で、そのうち少なくとも1つがRECIST 1.1基準に従って測定可能である。
  3. 以前の肝内病変に対する局所治療および全身性抗腫瘍療法は許可されます。病気が進行したかどうかは関係ありません。
  4. 合計直径が10cm未満の活動性肝内病変が3つ未満。門脈侵入は許可されています。腹部LNMを除く他の肝外転移疾患がないこと。
  5. コホート 1: PD-1/PD-L1 抗体療法を受けたことがない患者。コホート 2: 前回の PD-1/PD-L1 抗体療法後に腫瘍が進行した患者。
  6. 診断時の年齢は18～75歳。
  7. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス ≤ 2
  8. Child-Pugh クラス A 肝機能。
  9. 正常な肝臓容積が 700 ml を超えている。
  10. 推定余命は12週間以上。
  11. 重要な臓器の機能は次の要件を満たします。白血球数 (WBC) ≥ 3.0×109/L、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L; b.血小板 ≥ 50×109/L; c.ヘモグロビン≧9g/dL; d.血清アルブミン≧2.8g/dL; e.総ビリルビン ≤ 1.5×ULN、ALT、AST および/または AKP ≤ 2.5×ULN; f.血清クレアチニン≤ 1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス速度>60 mL/分。
  12. 研究を理解し、インフォームドコンセントに署名する能力。

除外基準:

  1. びまん性肝細胞癌;
  2. 以前にレンバチニブまたはPD-1/PD-L1抗体による治療を受けたが、忍容性が得られなかった患者。
  3. 腹部LNMを除く他の肝外転移疾患を有する患者。
  4. 腹部放射線治療歴;
  5. モノクローナル抗体に対するアレルギーまたは過敏症が既知または疑われている。
  6. 出血性疾患を既存または合併している患者。
  7. 妊娠中または授乳中の女性患者。
  8. 心理的、家族的、社会的、その他の要因によりインフォームド・コンセントを提供できない。
  9. -登録前の肝細胞癌以外の悪性腫瘍の病歴。非黒色腫皮膚癌、上皮内子宮頸癌、または治癒した早期前立腺癌を除く。
  10. 10年以上の糖尿病歴があり、血糖値の管理が不十分である。
  11. 重度の心臓、肺、肝臓、腎臓の機能障害、または造血疾患や悪液質のために放射線療法に耐えられない患者。
  12. 活動性の自己免疫疾患、自己免疫疾患の病歴（大腸炎、肝炎、甲状腺機能亢進症などのこれらの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）、免疫不全の病歴（HIV検査陽性結果を含む）、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植または同種骨髄移植の病歴;
  13. 間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴;
  14. 1年以内の活動性肺結核感染歴、または1年以上前の活動性肺結核感染歴があるが正式な抗結核治療を受けていない。
  15. 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mLまたは104コピー/mL）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、およびアッセイの下限を超えるHCV-RNAレベル）の存在。
  16. 患者の安全とコンプライアンスを危険にさらす可能性のある不安定な状況。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA
この群には、これまでPD-1/PD-L1抗体の投与を受けていない患者が含まれる。 この治療群に割り当てられた患者はSBRTを受け、その後アデブレリマブとレンバチニブが投与されます。 SBRT の処方線量は、2 週間にわたって 6 回に分けて 33 ～ 48 Gy です。 その後、すべての患者にレンバチニブ（体重 60 kg 以上の場合は 12 mg/日、体重 60 kg 未満の場合は 8 mg/日）を 1 日 1 回経口投与し、アデブレリマブ 1200 mg を 3 週間ごとに最大 35 サイクル投与します。 アデブレリマブの最初のコースは、SBRT 完了後 1 週間以内に投与されます。
放射線：体定位放射線治療
両方のコホートの患者は、ボリューム アーク療法を使用した定位放射線治療 (SBRT) を受けます。 処方された線量は、2 週間にわたって 6 回に分けて 33 ～ 48 Gy です。
他の名前：
  • SBRT
薬：アデブレリマブ
すべての患者は、SBRT完了後、3週間ごとにアデブレリマブ1200mgを最大35サイクル投与される。
他の名前：
  • SHR-1316
薬：レンバチニブ
すべての患者はレンバチニブを投与されます（体重60 kg以上の場合は12 mg/日、体重の場合は8 mg/日）
他の名前：
  • レンビマ
実験的：アームB
この群には、PD-1/PD-L1 抗体の投与後に進行した患者が含まれます。 この治療群に割り当てられた患者はSBRTを受け、その後アデブレリマブとレンバチニブが投与されます。 SBRT の処方線量は、2 週間にわたって 6 回に分けて 33 ～ 48 Gy です。 その後、すべての患者にレンバチニブ（体重 60 kg 以上の場合は 12 mg/日、体重 60 kg 未満の場合は 8 mg/日）を 1 日 1 回経口投与し、アデブレリマブ 1200 mg を 3 週間ごとに最大 35 サイクル投与します。 アデブレリマブの最初のコースは、SBRT 完了後 1 週間以内に投与されます。
放射線：体定位放射線治療
両方のコホートの患者は、ボリューム アーク療法を使用した定位放射線治療 (SBRT) を受けます。 処方された線量は、2 週間にわたって 6 回に分けて 33 ～ 48 Gy です。
他の名前：
  • SBRT
薬：アデブレリマブ
すべての患者は、SBRT完了後、3週間ごとにアデブレリマブ1200mgを最大35サイクル投与される。
他の名前：
  • SHR-1316
薬：レンバチニブ
すべての患者はレンバチニブを投与されます（体重60 kg以上の場合は12 mg/日、体重の場合は8 mg/日）
他の名前：
  • レンビマ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録日から、何らかの原因による死亡日、または最初に記録された病気の進行の日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価されます。
登録日から疾患進行日または最後の追跡調査日までの3年間の追跡調査
登録日から、何らかの原因による死亡日、または最初に記録された病気の進行の日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に関連した有害事象
時間枠：登録日から最後のフォローアップ日まで、最長 36 か月間評価されます。
CTCAE v4.0によって評価された治療関連の有害事象の発生率。
登録日から最後のフォローアップ日まで、最長 36 か月間評価されます。
全生存期間 (OS)
時間枠：登録日から、何らかの原因による死亡日または最後の追跡調査日のいずれか早い方まで、最長 36 か月間評価されます。
登録から、何らかの原因または追跡不能日による死亡日までの 3 年間の追跡調査
登録日から、何らかの原因による死亡日または最後の追跡調査日のいずれか早い方まで、最長 36 か月間評価されます。
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：登録日から最後のフォローアップ日まで、最長 36 か月間評価されます。
腫瘍反応は、放射線療法終了後 9 週間ごとに CT または MRI スキャンに基づいて評価されました。
登録日から最後のフォローアップ日まで、最長 36 か月間評価されます。
疾病制御率 (DCR)
時間枠：登録日から最後のフォローアップ日まで、最長 36 か月間評価されます。
RECIST基準に基づく完全奏効、部分奏効、または疾患が安定している患者の割合。
登録日から最後のフォローアップ日まで、最長 36 か月間評価されます。
反応期間 (DOR)
時間枠：RECIST 基準に従った最初の CR/PR の日から最初の PD の日まで、最長 36 か月まで評価されます。
最初の CR/PR の日から最初の PD の日まで。
RECIST 基準に従った最初の CR/PR の日から最初の PD の日まで、最長 36 か月まで評価されます。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清サイトカインと全生存期間および免疫関連有害事象との相関関係
時間枠：登録日から最後の追跡調査日まで、最長 36 か月間評価されます。
治療中の血清サイトカイン (IL-2R、IL-6、IL-13、IL-8、CCL3、CD40、および CD274) の動的変化と生存転帰および免疫関連有害事象の間の相関。
登録日から最後の追跡調査日まで、最長 36 か月間評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Mian XI

捜査官

  • 主任研究者：Mian Xi, MD、Sun Yat-sen University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年3月10日

一次修了 (推定)

2026年6月30日

研究の完了 (推定)

2028年6月30日

試験登録日

最初に提出

2024年2月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月8日

最初の投稿 (実際)

2024年2月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月10日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SL-B2023-718

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IPD を他の研究者が利用できるようにする計画はありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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