Комбинация SBRT, ингибитора PD-L1 и ленватиниба при гепатоцеллюлярной карциноме (HSBRT2401) (HSBRT2401)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома или диагностированная по критериям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени;
2. Наличие метастатических лимфатических узлов в брюшной полости, подтвержденное КТ или МРТ, сумма максимального диаметра лимфатических узлов ≤10 см, и хотя бы один из которых поддается измерению в соответствии с критериями RECIST 1.1;
3. Допускается предшествующее местное лечение внутрипеченочного поражения и системная противоопухолевая терапия; независимо от того, прогрессировало заболевание или нет;
4. Менее 3-х активных внутрипеченочных поражений общим диаметром менее 10 см; Допускается инвазия воротной вены; отсутствие других внепеченочных метастазов, кроме абдоминального LNM;
5. Когорта 1: пациенты, которые никогда не получали терапию антителами PD-1/PD-L1; Когорта 2: пациенты, у которых наблюдалась прогрессия опухоли после предыдущей терапии антителами PD-1/PD-L1.
6. Возраст на момент постановки диагноза от 18 до 75 лет;
7. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2
8. Функция печени класса А по Чайлд-Пью;
9. Нормальный объем печени более 700 мл;
10. Предполагаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
11. Функция важных органов отвечает следующим требованиям: а. количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0×109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×109/л; б. тромбоциты ≥ 50×109/л; в. гемоглобин ≥ 9 г/дл; д. сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл; е. общий билирубин ≤ 1,5×ВГН, АЛТ, АСТ и/или АКП ≤ 2,5×ВГН; ф. креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина >60 мл/мин;
12. Способность понимать исследование и подписывать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Диффузный гепатоцеллюлярный рак;
2. Пациенты, которые ранее получали ленватиниб или антитела PD-1/PD-L1, но их переносимость была несовместима;
3. Пациенты с другими внепеченочными метастазами, за исключением абдоминального ЛНМ;
4. История абдоминальной лучевой терапии;
5. Известная или подозреваемая аллергия или гиперчувствительность к моноклональным антителам;
6. Пациенты, у которых ранее существовало или сосуществовало нарушение свертываемости крови;
7. Пациентки женского пола, беременные или кормящие грудью;
8. Невозможность дать информированное согласие из-за психологических, семейных, социальных и других факторов;
9. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от гепатоцеллюлярной карциномы, до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или излеченного раннего рака простаты;
10. Диабет в анамнезе более 10 лет и плохо контролируемый уровень глюкозы в крови;
11. Пациенты, которые не переносят лучевую терапию из-за тяжелой дисфункции сердца, легких, печени или почек, заболеваний кроветворения или кахексии;
12. Активные аутоиммунные заболевания, аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы, такие как колит, гепатит, гипертиреоз), иммунодефицит в анамнезе (включая положительный результат теста на ВИЧ) или другие заболевания приобретенного или врожденного иммунодефицита, история трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга;
13. Интерстициальное заболевание легких или неинфекционная пневмония в анамнезе;
14. Активная инфекция туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года или активная инфекция туберкулеза легких более 1 года назад, но без формального противотуберкулезного лечения;
15. Наличие активного гепатита В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровни РНК ВГС выше нижнего предела анализа);
16. Любая нестабильная ситуация, которая может поставить под угрозу безопасность и соблюдение режима лечения пациентов.