Combinação de SBRT, inibidor de PD-L1 e Lenvatinibe no carcinoma hepatocelular (HSBRT2401) (HSBRT2401)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente ou diagnosticado pelos critérios da American Association for the Study of Liver Disease;
2. Presença de linfonodos metastáticos abdominais confirmados por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, somando o diâmetro máximo dos linfonodos ≤10 cm, e pelo menos um deles mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
3. São permitidos tratamento local prévio para lesão intra-hepática e terapia antitumoral sistêmica; não importa se a doença progrediu ou não;
4. Menos de 3 lesões intra-hepáticas ativas com diâmetro total inferior a 10 cm; A invasão da veia porta é permitida; ausência de outra doença metástase extra-hepática, exceto LNM abdominal;
5. Coorte 1: Pacientes que nunca receberam terapia com anticorpos PD-1/PD-L1; Coorte 2: pacientes que tiveram progressão tumoral após terapia anterior com anticorpos PD-1/PD-L1.
6. Idade ao diagnóstico 18 a 75 anos;
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Função hepática classe A de Child-Pugh;
9. Volume hepático normal superior a 700 ml;
10. Esperança de vida estimada ≥12 semanas;
11. A função de órgãos importantes atende aos seguintes requisitos: a. contagem de leucócitos (leucócitos) ≥ 3,0×109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L; b. plaquetas ≥ 50×109/L; c. hemoglobina ≥ 9g/dL; d. albumina sérica ≥ 2,8g/dL; e. bilirrubina total ≤ 1,5×ULN, ALT, AST e/ou AKP ≤ 2,5×ULN; f. creatinina sérica ≤ 1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina >60 mL/min;
12. Capacidade de compreender o estudo e assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma hepatocelular difuso;
2. Pacientes que foram previamente tratados com lenvatinibe ou anticorpo PD-1/PD-L1, mas não foram tolerados;
3. Pacientes com outras doenças metástases extra-hepáticas, exceto LNM abdominal;
4. História de radioterapia abdominal;
5. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a anticorpos monoclonais;
6. Pacientes com distúrbio hemorrágico preexistente ou coexistente;
7. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando;
8. Incapacidade de fornecer consentimento informado devido a fatores psicológicos, familiares, sociais e outros;
9. Uma história de outras doenças malignas além do carcinoma hepatocelular antes da inscrição, excluindo câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ ou câncer de próstata precoce curado;
10. História de diabetes há mais de 10 anos e níveis de glicose no sangue mal controlados;
11. Pacientes que não toleram a radioterapia devido a disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou renal grave, ou doença hematopoiética ou caquexia;
12. Doenças autoimunes ativas, histórico de doenças autoimunes (incluindo, entre outras, essas doenças ou síndromes, como colite, hepatite, hipertireoidismo), histórico de imunodeficiência (incluindo resultado positivo de teste de HIV) ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, história de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
13. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa;
14. História de infecção tuberculosa pulmonar ativa há 1 ano ou história de infecção tuberculosa pulmonar ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento antituberculose formal;
15. Presença de hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL), hepatite C (positivo para anticorpo da hepatite C e níveis de RNA-VHC superiores ao limite inferior do ensaio);
16. Qualquer situação instável que possa pôr em perigo a segurança e a adesão dos pacientes.