Combinaison de SBRT, d'inhibiteur PD-L1 et de lenvatinib dans le carcinome hépatocellulaire (HSBRT2401) (HSBRT2401)

Critère d'intégration:

1. Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement ou diagnostiqué selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Disease ;
2. Présence de ganglions lymphatiques métastatiques abdominaux confirmés par tomodensitométrie ou IRM, la somme du diamètre maximum des ganglions lymphatiques ≤ 10 cm, et dont au moins un est mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
3. Un traitement local antérieur des lésions intrahépatiques et un traitement antitumoral systémique sont autorisés ; peu importe si la maladie a progressé ou non ;
4. Moins de 3 lésions intrahépatiques actives d'un diamètre total inférieur à 10 cm ; L'invasion de la veine porte est autorisée ; absence d'autres métastases extrahépatiques à l'exception de la LNM abdominale ;
5. Cohorte 1 : Patients n'ayant jamais reçu de traitement par anticorps PD-1/PD-L1 ; Cohorte 2 : patients ayant présenté une progression tumorale après un précédent traitement par anticorps PD-1/PD-L1.
6. Âge au diagnostic 18 à 75 ans ;
7. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Fonction hépatique de classe A de Child-Pugh ;
9. Volume hépatique normal supérieur à 700 ml ;
10. Espérance de vie estimée ≥12 semaines ;
11. La fonction des organes importants répond aux exigences suivantes : a. nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; b. plaquettes ≥ 50×109/L ; c. hémoglobine ≥ 9 g/dL ; d. albumine sérique ≥ 2,8 g/dL ; e. bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ALT, AST et/ou AKP ≤ 2,5 × LSN ; F. créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine > 60 ml/min ;
12. Capacité à comprendre l'étude et à signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome hépatocellulaire diffus ;
2. Patients qui ont déjà été traités par lenvatinib ou par l'anticorps PD-1/PD-L1 mais qui n'ont pas pu être tolérés ;
3. Patients atteints d'autres métastases extrahépatiques, à l'exception de la LNM abdominale ;
4. Une histoire de radiothérapie abdominale ;
5. Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée aux anticorps monoclonaux ;
6. Patients présentant un trouble de la coagulation préexistant ou coexistant ;
7. Patientes enceintes ou allaitantes ;
8. Incapacité de fournir un consentement éclairé en raison de facteurs psychologiques, familiaux, sociaux et autres ;
9. Des antécédents de tumeurs malignes autres que le carcinome hépatocellulaire avant l'inscription, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer précoce de la prostate guéri ;
10. Des antécédents de diabète depuis plus de 10 ans et une glycémie mal contrôlée ;
11. Patients qui ne peuvent pas tolérer la radiothérapie en raison d'un dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénal grave, d'une maladie hématopoïétique ou d'une cachexie ;
12. Maladies auto-immunes actives, antécédents de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes, tels que la colite, l'hépatite, l'hyperthyroïdie), antécédents d'immunodéficience (y compris un résultat positif au test du VIH) ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, des antécédents de transplantation d'organes ou de greffe allogénique de moelle osseuse ;
13. Des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse ;
14. Des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active depuis moins d'un an ou des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an mais sans traitement antituberculeux formel ;
15. Présence d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 104 copies/mL), d'hépatite C (positif pour les anticorps anti-hépatite C et taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure du test) ;
16. Toute situation instable pouvant mettre en danger la sécurité et l’observance des patients.