Combinazione di SBRT, inibitore PD-L1 e lenvatinib nel carcinoma epatocellulare (HSBRT2401) (HSBRT2401)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente o diagnosticato dai criteri dell'American Association for the Study of Liver Disease;
2. Presenza di linfonodi metastatici addominali confermati da TC o RM, somma del diametro massimo dei linfonodi ≤10 cm, e almeno uno dei quali misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
3. Sono ammessi pregressi trattamenti locali per lesione intraepatica e terapia antitumorale sistemica; non importa se la malattia progredisce o meno;
4. Meno di 3 lesioni intraepatiche attive con un diametro totale inferiore a 10 cm; È consentita l'invasione della vena porta; assenza di altre metastasi extraepatiche eccetto LNM addominale;
5. Coorte 1: pazienti che non hanno mai ricevuto terapia con anticorpi PD-1/PD-L1; Coorte 2: pazienti che hanno avuto progressione del tumore dopo una precedente terapia con anticorpi PD-1/PD-L1.
6. Età alla diagnosi da 18 a 75 anni;
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Funzionalità epatica di classe Child-Pugh A;
9. Volume epatico normale superiore a 700 ml;
10. Aspettativa di vita stimata ≥12 settimane;
11. La funzione degli organi importanti soddisfa i seguenti requisiti: a. conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0×109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; B. piastrine ≥ 50×109/L; C. emoglobina ≥ 9 g/dl; D. albumina sierica ≥ 2,8 g/dl; e. bilirubina totale ≤ 1,5×ULN, ALT, AST e/o AKP ≤ 2,5×ULN; F. creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina >60 ml/min;
12. Capacità di comprendere lo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma epatocellulare diffuso;
2. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con lenvatinib o anticorpi PD-1/PD-L1 ma che potrebbero non essere tollerati;
3. Pazienti con altre metastasi extraepatiche eccetto LNM addominale;
4. Una storia di radioterapia addominale;
5. Allergia o ipersensibilità nota o sospetta agli anticorpi monoclonali;
6. Pazienti che hanno un disturbo emorragico preesistente o coesistente;
7. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
8. Impossibilità di fornire il consenso informato a causa di fattori psicologici, familiari, sociali e di altro tipo;
9. Una storia di tumori maligni diversi dal carcinoma epatocellulare prima dell'arruolamento, escluso il cancro della pelle non melanoma, il cancro cervicale in situ o il cancro alla prostata precoce curato;
10. Una storia di diabete da più di 10 anni e livelli di glucosio nel sangue scarsamente controllati;
11. Pazienti che non tollerano la radioterapia a causa di grave disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o renale, o di malattia ematopoietica o cachessia;
12. Malattie autoimmuni attive, una storia di malattie autoimmuni (incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi, come colite, epatite, ipertiroidismo), una storia di immunodeficienza (incluso un risultato positivo del test HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, una storia di trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo;
13. Una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva;
14. Una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno o una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento antitubercolare formale;
15. Presenza di epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL), epatite C (positivo per anticorpi dell'epatite C e livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore del test);
16. Qualsiasi situazione instabile che possa mettere a repentaglio la sicurezza e la compliance dei pazienti.