SBRT:n, PD-L1-estäjän ja lenvatinibin yhdistelmä hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HSBRT2401) (HSBRT2401)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen syöpä tai diagnosoitu American Association for the Study of Liver Disease -kriteerien mukaan;
2. Vatsan metastaattisten imusolmukkeiden esiintyminen, jotka on vahvistettu TT:llä tai MRI:llä, imusolmukkeiden maksimihalkaisijan summa ≤10 cm ja joista vähintään yksi on mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan;
3. Aiempi paikallinen hoito intrahepaattisen leesion ja systeemisen kasvainten vastaisen hoidon yhteydessä on sallittu; riippumatta siitä, etenikö sairaus vai ei;
4. Alle 3 aktiivista intrahepaattista leesiota, joiden kokonaishalkaisija on alle 10 cm; Portaalilaskimoinvaasio on sallittu; muiden maksan ulkopuolisten etäpesäkesairauksien, paitsi vatsan LNM:n, puuttuminen;
5. Kohortti 1: Potilaat, jotka eivät koskaan saaneet PD-1/PD-L1-vasta-ainehoitoa; Kohortti 2: potilaat, joilla oli kasvain eteneminen aiemman PD-1/PD-L1-vasta-ainehoidon jälkeen.
6. Diagnoosin ikä 18–75 vuotta;
7. Itäisen onkologiaosuuskunnan suoritustaso ≤ 2
8. Child-Pugh-luokan A maksan toiminta;
9. Normaali maksan tilavuus yli 700 ml;
10. Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa;
11. Tärkeiden elinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset: a. valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; b. verihiutaleet ≥ 50 × 109/l; c. hemoglobiini ≥ 9 g/dl; d. seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl; e. kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, ALT, AST ja/tai AKP < 2,5 x ULN; f. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma > 60 ml/min;
12. Kyky ymmärtää tutkimusta ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diffuusi hepatosellulaarinen karsinooma;
2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu lenvatinibillä tai PD-1/PD-L1-vasta-aineella, mutta joita ei voitu sietää;
3. Potilaat, joilla on muita maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä paitsi vatsan LNM;
4. vatsan alueen sädehoitohistoria;
5. Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille;
6. Potilaat, joilla on aiempi tai rinnakkainen verenvuotohäiriö;
7. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
8. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiaalisten ja muiden tekijöiden vuoksi;
9. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin hepatosellulaarinen karsinooma ennen ilmoittautumista, ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai parantunut varhainen eturauhassyöpä;
10. Diabetes yli 10 vuotta ja huonosti hallittu verensokeri;
11. Potilaat, jotka eivät siedä sädehoitoa vakavan sydämen, keuhkojen, maksan tai munuaisten toimintahäiriön tai hematopoieettisen sairauden tai kakeksian vuoksi;
12. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, aiemmat autoimmuunisairaudet (mukaan lukien näihin rajoittumatta nämä sairaudet tai oireyhtymät, kuten paksusuolitulehdus, hepatiitti, kilpirauhasen liikatoiminta), immuunikato (mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos) tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet, aiempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
13. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume;
14. sinulla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden sisällä tai aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten, mutta ilman virallista tuberkuloosin vastaista hoitoa;
15. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle ja HCV-RNA-tasot korkeammat kuin määrityksen alaraja);
16. Mikä tahansa epävakaa tilanne, joka voi vaarantaa potilaiden turvallisuuden ja hoitomyöntyvyyden.