Kombinace SBRT, PD-L1 inhibitoru a lenvatinibu u hepatocelulárního karcinomu (HSBRT2401) (HSBRT2401)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom nebo diagnostikovaný Americkou asociací pro studium kritérií jaterních onemocnění;
2. Přítomnost abdominálních metastatických lymfatických uzlin potvrzená CT nebo MRI, součet maximálního průměru lymfatických uzlin ≤10 cm, z nichž alespoň jedna je měřitelná podle kritérií RECIST 1.1;
3. Předchozí lokální léčba intrahepatální léze a systémová protinádorová léčba jsou povoleny; bez ohledu na to, zda nemoc postupovala nebo ne;
4. Méně než 3 aktivní intrahepatální léze s celkovým průměrem menším než 10 cm; Invaze portální žíly je povolena; nepřítomnost jiných extrahepatálních metastáz kromě abdominálního LNM;
5. Skupina 1: Pacienti, kteří nikdy nedostali terapii protilátkami PD-1/PD-L1; Skupina 2: pacienti, kteří měli progresi nádoru po předchozí léčbě protilátkami PD-1/PD-L1.
6. Věk v době diagnózy 18 až 75 let;
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. jaterní funkce Child-Pugh třídy A;
9. Normální objem jater větší než 700 ml;
10. Odhadovaná délka života ≥12 týdnů;
11. Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky: a. počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; b. krevní destičky ≥ 50x109/l; C. hemoglobin ≥ 9 g/dl; d. sérový albumin ≥ 2,8 g/dl; E. celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST a/nebo AKP ≤ 2,5×ULN; F. sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu >60 ml/min;
12. Schopnost porozumět studii a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. difuzní hepatocelulární karcinom;
2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni lenvatinibem nebo protilátkou PD-1/PD-L1, ale nemohli být tolerováni;
3. Pacienti s jinými extrahepatálními metastázami kromě abdominálního LNM;
4. Anamnéza abdominální radioterapie;
5. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na monoklonální protilátky;
6. Pacienti, kteří mají již existující nebo koexistující poruchu krvácení;
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
8. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas kvůli psychologickým, rodinným, sociálním a jiným faktorům;
9. Anamnéza jiných malignit než hepatocelulárního karcinomu před zařazením do studie, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo vyléčené časné rakoviny prostaty;
10. Diabetes v anamnéze více než 10 let a nedostatečně kontrolované hladiny glukózy v krvi;
11. Pacienti, kteří netolerují radioterapii z důvodu těžké srdeční, plicní, jaterní nebo ledvinové dysfunkce nebo onemocnění krvetvorby nebo kachexie;
12. aktivní autoimunitní onemocnění, autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy, jako je kolitida, hepatitida, hypertyreóza), imunodeficience v anamnéze (včetně pozitivního výsledku testu na HIV) nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience, anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
13. Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze;
14. Aktivní plicní tuberkulózní infekce v anamnéze během 1 roku nebo aktivní plicní tuberkulózní infekce v anamnéze před více než 1 rokem, ale bez formální antituberkulózní léčby;
15. Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidy C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a hladiny HCV-RNA vyšší než spodní limit testu);
16. Jakákoli nestabilní situace, která může ohrozit bezpečnost a compliance pacientů.