Kombination von SBRT, PD-L1-Inhibitor und Lenvatinib bei hepatozellulärem Karzinom (HSBRT2401) (HSBRT2401)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom oder diagnostiziert nach den Kriterien der American Association for the Study of Liver Disease;
2. Vorhandensein von abdominalen metastatischen Lymphknoten, bestätigt durch CT oder MRT, wobei die Summe des maximalen Durchmessers der Lymphknoten ≤ 10 cm beträgt und von denen mindestens einer gemäß den RECIST 1.1-Kriterien messbar ist;
3. Eine vorherige lokale Behandlung intrahepatischer Läsionen und eine systemische Antitumortherapie sind zulässig; unabhängig davon, ob die Krankheit fortgeschritten ist oder nicht;
4. Weniger als 3 aktive intrahepatische Läsionen mit einem Gesamtdurchmesser von weniger als 10 cm; Eine Invasion der Pfortader ist erlaubt; Fehlen anderer extrahepatischer Metastasierungserkrankungen außer abdominalem LNM;
5. Kohorte 1: Patienten, die nie eine PD-1/PD-L1-Antikörpertherapie erhalten haben; Kohorte 2: Patienten, bei denen es nach vorheriger PD-1/PD-L1-Antikörpertherapie zu einer Tumorprogression kam.
6. Alter bei Diagnose 18 bis 75 Jahre;
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Leberfunktion der Klasse A nach Child-Pugh;
9. Normales Lebervolumen größer als 700 ml;
10. Geschätzte Lebenserwartung ≥12 Wochen;
11. Die Funktion wichtiger Organe erfüllt folgende Anforderungen: a. Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0×109/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L; B. Blutplättchen ≥ 50×109/L; C. Hämoglobin ≥ 9 g/dl; D. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl; e. Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST und/oder AKP ≤ 2,5×ULN; F. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate >60 ml/min;
12. Fähigkeit, die Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. diffuses hepatozelluläres Karzinom;
2. Patienten, die zuvor mit Lenvatinib oder PD-1/PD-L1-Antikörpern behandelt wurden, diese aber nicht vertragen;
3. Patienten mit anderen extrahepatischen Metastasierungserkrankungen außer abdominalem LNM;
4. Eine Geschichte der abdominalen Strahlentherapie;
5. Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper;
6. Patienten mit einer bereits bestehenden oder gleichzeitig bestehenden Blutungsstörung;
7. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen;
8. Unfähigkeit, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, aufgrund psychologischer, familiärer, sozialer und anderer Faktoren;
9. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als des hepatozellulären Karzinoms vor der Einschreibung, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder geheilter Prostatakrebs im Frühstadium;
10. Diabetes in der Vorgeschichte seit mehr als 10 Jahren und schlecht eingestellter Blutzuckerspiegel;
11. Patienten, die eine Strahlentherapie aufgrund einer schweren Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung oder einer hämatopoetischen Erkrankung oder Kachexie nicht vertragen;
12. Aktive Autoimmunerkrankungen, eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome wie Kolitis, Hepatitis, Hyperthyreose), eine Vorgeschichte von Immunschwäche (einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses) oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogener Knochenmarktransplantation;
13. Eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Lungenentzündung;
14. Eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres oder eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, jedoch ohne formelle Anti-Tuberkulose-Behandlung;
15. Vorhandensein von aktivem Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA-Spiegel über dem unteren Grenzwert des Tests);
16. Jede instabile Situation, die die Sicherheit und Compliance der Patienten gefährden könnte.