Połączenie SBRT, inhibitora PD-L1 i lenwatynibu w leczeniu raka wątrobowokomórkowego (HSBRT2401) (HSBRT2401)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy lub zdiagnozowany według kryteriów Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobą Wątroby;
2. Obecność przerzutowych węzłów chłonnych w jamie brzusznej potwierdzona tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym, suma maksymalnej średnicy węzłów chłonnych ≤10 cm, z których co najmniej jeden jest mierzalny zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
3. Dopuszczalne jest wcześniejsze miejscowe leczenie zmian wewnątrzwątrobowych i ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa; niezależnie od tego, czy choroba postępuje, czy nie;
4. Mniej niż 3 aktywne zmiany wewnątrzwątrobowe o łącznej średnicy mniejszej niż 10 cm; Dopuszczalna jest inwazja żyły wrotnej; brak innych przerzutów pozawątrobowych z wyjątkiem LNM jamy brzusznej;
5. Kohorta 1: Pacjenci, którzy nigdy nie otrzymywali terapii przeciwciałem PD-1/PD-L1; Kohorta 2: pacjenci, u których wystąpiła progresja nowotworu po wcześniejszej terapii przeciwciałem PD-1/PD-L1.
6. Wiek w chwili rozpoznania 18 do 75 lat;
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Czynność wątroby klasy A w skali Childa-Pugha;
9. Normalna objętość wątroby większa niż 700 ml;
10. Szacunkowa długość życia ≥12 tygodni;
11. Funkcja ważnych narządów spełnia następujące wymagania: a. liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0×109/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l; B. płytki krwi ≥ 50×109/l; C. hemoglobina ≥ 9g/dl; D. albumina surowicy ≥ 2,8 g/dl; mi. bilirubina całkowita ≤ 1,5×GGN, ALT, AST i/lub AKP ≤2,5×GGN; F. kreatynina w surowicy ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny >60 mL/min;
12. Umiejętność zrozumienia badania i podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozlany rak wątrobowokomórkowy;
2. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni lenwatynibem lub przeciwciałem PD-1/PD-L1, ale nie byli tolerowani;
3. Pacjenci z inną chorobą przerzutową pozawątrobową, z wyjątkiem LNM jamy brzusznej;
4. Historia radioterapii jamy brzusznej;
5. Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne;
6. Pacjenci z istniejącymi lub współistniejącymi zaburzeniami krzepnięcia;
7. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
8. Niemożność wyrażenia świadomej zgody ze względu na czynniki psychologiczne, rodzinne, społeczne i inne;
9. Historia nowotworów innych niż rak wątrobowokomórkowy przed włączeniem do badania, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub wyleczonego wczesnego raka prostaty;
10. Historia cukrzycy od ponad 10 lat i źle kontrolowany poziom glukozy we krwi;
11. Pacjenci, którzy nie tolerują radioterapii ze względu na ciężką dysfunkcję serca, płuc, wątroby lub nerek, chorobę krwiotwórczą lub kacheksję;
12. Aktywne choroby autoimmunologiczne, choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (w tym między innymi te choroby lub zespoły, takie jak zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, nadczynność tarczycy), niedobór odporności w wywiadzie (w tym dodatni wynik testu na HIV) lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, historia przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
13. Śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie;
14. Czynne zakażenie gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu 1 roku lub aktywne zakażenie gruźlicą płuc w wywiadzie ponad rok temu, ale bez formalnego leczenia przeciwgruźliczego;
15. Obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i poziom HCV-RNA wyższy niż dolna granica testu);
16. Każda niestabilna sytuacja, która może zagrozić bezpieczeństwu i przestrzeganiu zaleceń przez pacjentów.