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SBRT、PD-L1 抑制剂和乐伐替尼联合治疗肝细胞癌 (HSBRT2401) (HSBRT2401)

2024年3月10日 更新者：Mian XI

立体定向全身放疗继以阿德布雷单抗和乐伐替尼治疗伴有腹部淋巴结转移的肝细胞癌的疗效和安全性：双臂 II 期试验

腹部淋巴结转移（LNM）是肝细胞癌（HCC）肝外转移的主要方式之一。 针对PD-1/PD-L1检查点的免疫疗法联合靶向治疗是HCC合并腹部LNM的标准治疗方法，但结果仍然很差，客观缓解率为5%至30%。 既往研究表明，立体定向全身放射治疗（SBRT）是治疗伴有腹部LNM的HCC的有效局部治疗方法，有效率高达60%至80%。 然而，肝内播散和远处转移仍然是这些患者SBRT后的主要复发模式，提示放疗应与系统治疗相结合。 最近，免疫疗法与 SBRT 的结合在 HCC 中显示出有希望的活性。 本研究的目的是探讨 SBRT 后联合阿德布雷单抗（一种抗 PD-L1 抗体）和仑伐替尼治疗门腹部 LNM 的 HCC 患者的疗效和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

共有 60 名患有腹部 LNM 的 HCC 患者（2 个队列）将入组接受 SBRT，然后接受阿德布雷利单抗（一种抗 PD-L1 抗体）和仑伐替尼。 A 组包括之前未接受过 PD-1/PD-L1 抗体的患者，B 组包括接受 PD-1/PD-L1 抗体后病情进展的患者。

两个队列中的患者将接受使用体积弧疗法的立体定向身体放射治疗（SBRT）。 规定剂量为 33-48 Gy，分 6 次，持续 2 周。 然后，所有患者将每天口服一次仑伐替尼（体重≥60公斤时为12毫克/天，体重<60公斤时为8毫克/天），每3周联合阿德布雷利单抗1200毫克，最多35个周期。 第一个疗程的阿德利单抗将在 SBRT 完成后 1 周内进行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 招聘中
        • Mian Xi
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mian XI, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实的肝细胞癌或按美国肝病研究协会标准诊断；
  2. 经CT或MRI证实存在腹部转移淋巴结，淋巴结最大直径之和≤10cm，且至少其中1个淋巴结可根据RECIST 1.1标准进行测量；
  3. 既往接受过肝内病变局部治疗和全身抗肿瘤治疗；无论疾病是否进展；
  4. 肝内活动性病灶少于3个，总直径小于10厘米；允许门静脉侵犯；除腹部淋巴结转移外，无其他肝外转移性疾病；
  5. 第1组：从未接受过PD-1/PD-L1抗体治疗的患者；第 2 组：既往 PD-1/PD-L1 抗体治疗后出现肿瘤进展的患者。
  6. 诊断时年龄18至75岁；
  7. 东部肿瘤合作组表现状态 ≤ 2
  8. Child-Pugh A 级肝功能；
  9. 正常肝脏体积大于700毫升；
  10. 预计寿命≥12周；
  11. 重要器官的功能满足下列要求： a．白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； b.血小板≥50×109/L； C。血红蛋白≥9g/dL； d.血清白蛋白≥2.8g/dL； e.总胆红素≤1.5×ULN，ALT、AST和/或AKP≤2.5×ULN； F。血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率>60mL/min；
  12. 能够理解研究并签署知情同意书。

排除标准：

  1. 弥漫性肝细胞癌；
  2. 既往接受乐伐替尼或PD-1/PD-L1抗体治疗但无法耐受的患者；
  3. 除腹部淋巴结转移外，患有其他肝外转移性疾病的患者；
  4. 有腹部放射治疗史；
  5. 已知或怀疑对单克隆抗体过敏或超敏反应；
  6. 既往患有或同时患有出血性疾病的患者；
  7. 怀孕或哺乳期的女性患者；
  8. 由于心理、家庭、社会等因素无法提供知情同意；
  9. 入组前有除肝细胞癌以外的恶性肿瘤病史，不包括非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或治愈的早期前列腺癌；
  10. 有糖尿病病史10年以上且血糖水平控制不佳；
  11. 因严重心、肺、肝、肾功能障碍或造血系统疾病、恶病质而不能耐受放疗的患者；
  12. 活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病病史（包括但不限于这些疾病或综合征，如结肠炎、肝炎、甲状腺机能亢进）、免疫缺陷病史（包括 HIV 检测结果呈阳性）或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，有器官移植或同种异体骨髓移植史；
  13. 有间质性肺疾病或非感染性肺炎病史；
  14. 1年内有活动性肺结核感染史或1年前有活动性肺结核感染史但未经正规抗结核治疗；
  15. 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 或 104 拷贝/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，且 HCV-RNA 水平高于检测下限）；
  16. 任何可能危及患者安全和依从性的不稳定情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 臂
该组包括之前未接受过 PD-1/PD-L1 抗体的患者。 分配到该组的患者将接受 SBRT，然后接受阿德布雷单抗和仑伐替尼。 SBRT 的处方剂量为 33-48 Gy，分 6 次，持续 2 周。 然后，所有患者将每天口服一次仑伐替尼（体重≥60公斤时为12毫克/天，体重<60公斤时为8毫克/天），每3周联合阿德布雷利单抗1200毫克，最多35个周期。 第一个疗程的阿德利单抗将在 SBRT 完成后 1 周内进行。
辐射：立体定向放射治疗
两个队列中的患者将接受使用体积弧疗法的立体定向身体放射治疗（SBRT）。 规定剂量为 33-48 Gy，分 6 次，持续 2 周。
其他名称：
  • SBRT
药品：阿德布利单抗
SBRT 完成后，所有患者将每 3 周接受 1200 mg 阿德布雷利单抗治疗，最多 35 个周期。
其他名称：
  • SHR-1316
药品：乐伐替尼
所有患者均将接受仑伐替尼（体重≥60公斤时为12毫克/天，体重≥60公斤时为8毫克/天）
其他名称：
  • 乐卫玛
实验性的：B臂
该组包括接受 PD-1/PD-L1 抗体后病情出现进展的患者。 分配到该组的患者将接受 SBRT，然后接受阿德布雷单抗和仑伐替尼。 SBRT 的处方剂量为 33-48 Gy，分 6 次，持续 2 周。 然后，所有患者将每天口服一次仑伐替尼（体重≥60公斤时为12毫克/天，体重<60公斤时为8毫克/天），每3周联合阿德布雷利单抗1200毫克，最多35个周期。 第一个疗程的阿德利单抗将在 SBRT 完成后 1 周内进行。
辐射：立体定向放射治疗
两个队列中的患者将接受使用体积弧疗法的立体定向身体放射治疗（SBRT）。 规定剂量为 33-48 Gy，分 6 次，持续 2 周。
其他名称：
  • SBRT
药品：阿德布利单抗
SBRT 完成后，所有患者将每 3 周接受 1200 mg 阿德布雷利单抗治疗，最多 35 个周期。
其他名称：
  • SHR-1316
药品：乐伐替尼
所有患者均将接受仑伐替尼（体重≥60公斤时为12毫克/天，体重≥60公斤时为8毫克/天）
其他名称：
  • 乐卫玛

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期（PFS）
大体时间：从入组日期到任何原因死亡日期或首次记录疾病进展日期（以先到者为准），评估期限最长为 36 个月。
自入组之日起至疾病进展或最后一次随访之日的三年随访
从入组日期到任何原因死亡日期或首次记录疾病进展日期（以先到者为准），评估期限最长为 36 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗相关的不良事件
大体时间：从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
通过 CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件的发生率。
从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
总生存期（OS）
大体时间：从入组日期到任何原因死亡日期或最后一次随访日期（以先到者为准），评估时间最长为 36 个月。
从入组到任何原因死亡或失访日期的三年随访
从入组日期到任何原因死亡日期或最后一次随访日期（以先到者为准），评估时间最长为 36 个月。
总体缓解率 (ORR)
大体时间：从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
放疗完成后每 9 周根据 CT 或 MRI 扫描评估肿瘤反应。
从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
疾病控制率（DCR）
大体时间：从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
根据 RECIST 标准，完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者比例。
从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
响应持续时间 (DOR)
大体时间：根据 RECIST 标准，从首次 CR/PR 之日到首次 PD 之日，评估最长 36 个月。
从第一个 CR/PR 日期到第一个 PD 日期。
根据 RECIST 标准，从首次 CR/PR 之日到首次 PD 之日，评估最长 36 个月。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
血清细胞因子与总生存率和免疫相关不良事件之间的相关性
大体时间：从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
治疗期间血清细胞因子（IL-2R、IL-6、IL-13、IL-8、CCL3、CD40 和 CD274）的动态变化与生存结果和免疫相关不良事件之间的相关性。
从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mian XI

调查人员

  • 首席研究员：Mian Xi, MD、Sun Yat-sen University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月10日

初级完成 (估计的)

2026年6月30日

研究完成 (估计的)

2028年6月30日

研究注册日期

首次提交

2024年2月8日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月8日

首次发布 (实际的)

2024年2月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月10日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SL-B2023-718

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

目前还没有计划向其他研究人员提供 IPD。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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