Combinación de SBRT, inhibidor de PD-L1 y lenvatinib en el carcinoma hepatocelular (HSBRT2401) (HSBRT2401)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente o diagnosticado según los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de la Enfermedad Hepática;
2. Presencia de ganglios linfáticos metastásicos abdominales confirmados por tomografía computarizada o resonancia magnética, la suma del diámetro máximo de los ganglios linfáticos ≤10 cm, y al menos uno de los cuales es medible según los criterios RECIST 1.1;
3. Se permite el tratamiento local previo de la lesión intrahepática y la terapia antitumoral sistémica; no importa si la enfermedad progresó o no;
4. Menos de 3 lesiones intrahepáticas activas con un diámetro total inferior a 10 cm; Se permite la invasión de la vena porta; ausencia de otras enfermedades de metástasis extrahepáticas excepto LNM abdominal;
5. Cohorte 1: Pacientes que nunca recibieron terapia con anticuerpos PD-1/PD-L1; Cohorte 2: pacientes que tuvieron progresión tumoral después de una terapia previa con anticuerpos PD-1/PD-L1.
6. Edad al diagnóstico 18 a 75 años;
7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este ≤ 2
8. Función hepática clase A de Child-Pugh;
9. Volumen hepático normal superior a 700 ml;
10. Esperanza de vida estimada ≥12 semanas;
11. La función de órganos importantes cumple con los siguientes requisitos: a. recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/l, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l; b. plaquetas ≥ 50×109/L; C. hemoglobina ≥ 9 g/dl; d. albúmina sérica ≥ 2,8 g/dl; mi. bilirrubina total ≤ 1,5×LSN, ALT, AST y/o AKP ≤ 2,5×LSN; F. creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina >60 ml/min;
12. Capacidad para comprender el estudio y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma hepatocelular difuso;
2. Pacientes que han sido tratados previamente con lenvatinib o anticuerpo PD-1/PD-L1 pero que no pudieron ser tolerados;
3. Pacientes con otras enfermedades de metástasis extrahepáticas excepto LNM abdominal;
4. Antecedentes de radioterapia abdominal;
5. Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a los anticuerpos monoclonales;
6. Pacientes que tienen un trastorno hemorrágico preexistente o coexistente;
7. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia;
8. Incapacidad para dar consentimiento informado debido a factores psicológicos, familiares, sociales y de otro tipo;
9. Antecedentes de neoplasias malignas distintas del carcinoma hepatocelular antes de la inscripción, excluido el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de cuello uterino in situ o el cáncer de próstata temprano curado;
10. Antecedentes de diabetes durante más de 10 años y niveles de glucosa en sangre mal controlados;
11. Pacientes que no pueden tolerar la radioterapia debido a disfunción cardíaca, pulmonar, hepática o renal grave, o enfermedad hematopoyética o caquexia;
12. Enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes, como colitis, hepatitis, hipertiroidismo), antecedentes de inmunodeficiencia (incluido un resultado positivo de la prueba del VIH) u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
13. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa;
14. Antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa dentro de 1 año o antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año pero sin tratamiento antituberculoso formal;
15. Presencia de hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y niveles de ARN-VHC superiores al límite inferior del ensayo);
16. Cualquier situación inestable que pueda poner en peligro la seguridad y el cumplimiento de los pacientes.