Combinatie van SBRT, PD-L1-remmer en lenvatinib bij hepatocellulair carcinoom (HSBRT2401) (HSBRT2401)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom of gediagnosticeerd volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Disease;
2. Aanwezigheid van metastatische lymfeklieren in de buik bevestigd door CT of MRI, de som van de maximale diameter van lymfeklieren ≤10 cm, en waarvan er ten minste één meetbaar is volgens de RECIST 1.1 Criteria;
3. Eerdere lokale behandeling voor intrahepatische laesie en systemische antitumortherapie zijn toegestaan; ongeacht of de ziekte vorderde of niet;
4. Minder dan 3 actieve intrahepatische laesies met een totale diameter van minder dan 10 cm; Invasie van de poortader is toegestaan; afwezigheid van andere extrahepatische metastasen behalve abdominale LNM;
5. Cohort 1: Patiënten die nooit PD-1/PD-L1-antilichaamtherapie hebben gekregen; Cohort 2: patiënten met tumorprogressie na eerdere PD-1/PD-L1-antilichaamtherapie.
6. Leeftijd bij diagnose 18 tot 75 jaar;
7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Child-Pugh klasse A leverfunctie;
9. Normaal levervolume groter dan 700 ml;
10. Geschatte levensverwachting ≥12 weken;
11. De functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende eisen: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0×109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l; B. bloedplaatjes ≥ 50×109/l; C. hemoglobine ≥ 9 g/dl; D. serumalbumine ≥ 2,8 g/dl; e. totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN, ALT, AST en/of AKP ≤ 2,5×ULN; F. serumcreatinine ≤ 1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid >60 ml/min;
12. Vermogen om het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Diffuus hepatocellulair carcinoom;
2. Patiënten die eerder zijn behandeld met lenvatinib of PD-1/PD-L1-antilichaam maar niet konden worden verdragen;
3. Patiënten met andere extrahepatische metastasen behalve abdominale LNM;
4. Een geschiedenis van abdominale radiotherapie;
5. Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen;
6. Patiënten met een reeds bestaande of gelijktijdig bestaande bloedingsstoornis;
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
8. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven vanwege psychologische, familiale, sociale en andere factoren;
9. Een voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan hepatocellulair carcinoom vóór inschrijving, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of genezen vroege prostaatkanker;
10. Een geschiedenis van diabetes gedurende meer dan 10 jaar en slecht gecontroleerde bloedsuikerspiegels;
11. Patiënten die radiotherapie niet kunnen verdragen vanwege ernstige hart-, long-, lever- of nierdisfunctie, of hematopoëtische ziekte of cachexie;
12. Actieve auto-immuunziekten, een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen, zoals colitis, hepatitis, hyperthyreoïdie), een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief een positief HIV-testresultaat) of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
13. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie;
14. Een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar of een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden, maar zonder formele behandeling tegen tuberculose;
15. Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA-niveaus hoger dan de ondergrens van de test);
16. Elke onstabiele situatie die de veiligheid en therapietrouw van patiënten in gevaar kan brengen.