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OUD のビタミン D: ドーパミン D2/D3 受容体システムの変化の調査

2025年11月13日 更新者:Yale University

ドーパミン D2/D3 受容体システムのベースライン変化とオピオイド使用障害におけるビタミン D の影響の調査: [11C]-PHNO 研究

研究チームは、カルシトリオールによる補助治療のメカニズムを評価するために、ドーパミン作動性緊張の調節不全を特徴とするオピオイド使用障害(OUD)を調査している。 研究者らは、OUDの被験者12名と健康な被験者12名を募集し、被験者が[11C]-PHNOを使用して最大2回の陽電子放射断層撮影(PET)スキャンを完了する二重盲検ランダム化研究デザインに参加させる。 研究者は、被験者自身の研究日との差異、および健康な対照被験者とOUDを有する被験者との差異において被験者を比較します。

調査の概要

詳細な説明

これまでの研究では、ドーパミン(DA)がオピオイド使用障害(OUD)における離脱と依存に役割を果たしている可能性があることが示されています。 本研究では、[11C](+)-PHNO を使用した 12 人の HC 被験者と比較した 12 人の OUD 被験者におけるドーパミン受容体の利用可能性と、これらの受容体に対するカルシトリオールの影響を調査します。

研究によると、物質使用障害(SUD)に共通する特徴はドーパミン作動性低下状態であることが示されています。 さらに、前臨床および観察研究では、OUD 患者におけるカルシトリオールの潜在的な利点が指摘されており、私たちの研究グループは以前、この低ドーパミン作動性状態に対処する上でカルシトリオールの潜在的な利点を示しました。 成功すれば、この研究結果により、カルシトリオールの補給によるOUDの標準治療が改善される可能性があります。

具体的には、本研究は次の目的に取り組むことを目指しています。

具体的な目的 1: 被験者間の研究デザインの一部として、急性カルシトリオール (対 プラセボ)投与は、健康な対照被験者(HC)と比較して、OUDを有する被験者の尾状核、被殻、腹側線条体(VST)、および黒質/腹側被蓋野(SN/VTA)におけるドーパミン(DA)放出量の増加と関連している。

具体的な目的 2: 被験者内での 2 日間の研究デザインの一環として、急性カルシトリオール (vs. プラセボ)投与は、OUD 患者の尾状核、被殻、腹側線条体 (VST)、および黒質/腹側被蓋野 (SN/VTA) におけるドーパミン (DA) 放出の増加と関連しています。

具体的な目的 3: 急性カルシトリオール (vs. プラセボ)投与は、OUD を有する被験者の間で、より高いドーパミン活性の非 PET 指標である自発的まばたき率の上昇と関連しています。

具体的な目的 4: 急性カルシトリオール (vs. プラセボ)投与は、OUDを有する被験者の間で神経認知測定(例えば、継続的パフォーマンスタスクまたはCPT-IPおよび確率的逆転学習タスクまたはPRLT)におけるより良いパフォーマンスと関連している。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 年齢 18 ~ 50 歳
  2. 自発的、書面によるインフォームドコンセント
  3. 病歴、身体検査、神経学的検査、心電図検査、臨床検査により身体的に健康であること
  4. DSM-5 の構造化臨床面接 (SCID) によって決定された OUD の基準を満たしています。
  5. 安定しており、OUD に対してブプレノルフィン治療を受けている
  6. 女性、非授乳中、血清または尿妊娠 (hCG) 検査が陰性の場合
  7. 臨床的に関連する所見を含まない検査結果(腎機能、電解質、ビタミンDレベルなど)
  8. 英語を話す

除外基準:

  1. カルシトリオール投与に対する医学的禁忌(例、カルシトリオールまたは製剤の任意の成分に対する過敏症の病歴、高カルシウム血症またはビタミンD毒性)
  2. ニコチンとアヘン剤を除く物質依存症(アルコール、鎮静催眠薬など)の病歴。
  3. オピオイド使用障害および関連症状を除く、SCID によって決定される主要な DSM-5 精神障害 (統合失調症、双極性障害、大うつ病など)。
  4. 重大な内科的疾患(例:心血管疾患、糖尿病/代謝性疾患)または神経疾患(例:脳血管障害、発作、外傷性脳損傷)の病歴
  5. 被験者をより高いリスクにさらす可能性がある心臓病歴質問票に対する肯定的な回答。これは、質問票の回答とスクリーニングECGの両方に対する治験医師の検討によって決定されます。 これらの評価により被験者の安全性が懸念される場合、研究スタッフは被験者を研究に含める前にイェール大学 PET センター提携の心臓専門医に相談します。
  6. 向精神薬および/または潜在的に向精神性の処方薬を現在使用している
  7. ブプレノルフィン以外のOUD治療薬の投与(例:メサドン治療)
  8. 女性の場合、妊娠/授乳の臨床検査(β-HCG)または物的証拠
  9. MRI と互換性のないインプラントおよび MRI に対するその他の禁忌(例、動脈瘤クリップ、金属片、人工内耳、脊髄刺激装置、ペースメーカーなどの内部電気機器)
  10. 閉所恐怖症の病歴、または PET または MRI スキャンのために仰向けにじっと横たわっていられない感覚がある
  11. 出血性疾患の病歴または現在の抗凝固療法
  12. 550 mL 以上の血液の寄付または喪失(血漿交換を含む)、または最初の検査日の 8 週間以内に血液製剤の輸血を受けた。
  13. 各試験日の2週間以内(例: 、サイアザイド利尿薬、マグネシウムベースの制酸剤、ジゴキシンなど)。
  14. 25(OH)D3 の血清レベルが 12 ng/ml 未満。
  15. 病的肥満、つまりBMIが35を超える(ビタミンDレベルが低下しやすい)
  16. 過去1年以内に研究目的で放射線被ばく歴があり、この研究に参加すると年間放射線被ばく量がFDAの制限を超えてしまう被験者。 このガイドラインは年間5レムの実効線量です。
  17. 職場で現在、過去、または将来放射線に曝露されている被験者
  18. 過去5年以内の腎臓結石の病歴
  19. あらゆる程度の腎不全
  20. 副甲状腺疾患の病歴(副甲状腺機能亢進症または低下症)
  21. 骨粗鬆症または病的骨折の病歴
  22. 過去 3 か月以内に何らかの形でビタミン D を補給した
  23. [11C]-PHNOまたはカルシトリオールに対する既知の過敏症
  24. 吸収不良症候群(セリアック病など)
  25. 血清補正カルシウム > 10.5 mg/dl またはリン酸塩 > 4.2 mg/dl

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:カルシトリオール
OUDを有する被験者はベースラインMRIを受けます。 検査の前夜と当日に、OUD の被験者はカルシトリオールを 2 回投与 (合計 3.0 mcg) され、その後 PHNO 注射とカルシトリオールの状態を調べる PET スキャンが行われます。 すべての被験者は活性カルシトリオールとプラセボ対照の両方を使用して研究を完了し、これらの介入を受ける順序はランダム化されます。
PHNO は、生体内イメージング用のトレーサーとして使用されます。
他の名前:
  • PHNO
カルシトリオールはビタミン D の活性型であり、1 回の投与につき 0.5mcg カプセル 3 錠で与えられます。
他の名前:
  • ビタミンD
NeurExplorer CT スキャナーを使用して実行される高解像度 PET スキャン。
プラセボコンパレーター:プラセボ
OUDを有する被験者はベースラインMRIを受けます。 検査の前夜と当日に、OUD の被験者は不活性プラセボを 2 回投与され、その後 PHNO 注射とプラセボ状態の PET スキャンが行われます。 すべての被験者は活性カルシトリオールとプラセボ対照の両方を使用して研究を完了し、これらの介入を受ける順序はランダム化されます。
PHNO は、生体内イメージング用のトレーサーとして使用されます。
他の名前:
  • PHNO
NeurExplorer CT スキャナーを使用して実行される高解像度 PET スキャン。
プラセボは、有効成分を含まない不活性カプセルです。 プラセボは、1回の投与につき3つの0.5mcgカプセルで与えられます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非置換トレーサー結合ポテンシャル (BPND)
時間枠:1 回の 120 分のスキャン。
BPND は、対象領域におけるドーパミン活性のレベルを先験的に評価する指標です。 具体的な目的 1 について、研究者らは、健康な対照被験者と OUD 患者のベースライン プラセボ対照スキャンとの間のドーパミン D2/D3 受容体のベースライン BPND の差を評価することを計画しています。
1 回の 120 分のスキャン。
非置換トレーサー結合ポテンシャル (BPND)
時間枠:120 分のスキャンを 2 回、研究条件間の間隔は少なくとも 6 日。
BPND は、対象領域におけるドーパミン活性のレベルを先験的に評価する指標です。 具体的な目的 2 に関して、研究者らは OUD を有する被験者内のドーパミン D2/D3 受容体の BPND の差異を評価することを計画しています。 研究者は、プラセボ対照実験日のBPNDと活性カルシトリオール実験日のBPNDを比較します。
120 分のスキャンを 2 回、研究条件間の間隔は少なくとも 6 日。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
自発瞬目率 (SBR)
時間枠:5 分間のタスクを 2 つ、研究条件間の間隔は少なくとも 6 日空けてください。
SBR は、被験者が PET スキャンを受ける必要なく、ドーパミン活動のレベルを評価できる指標です。 特定の目的 3 に取り組むために、被験者は実験日ごとに瞬き率を評価するために約 5 分間記録されます。
5 分間のタスクを 2 つ、研究条件間の間隔は少なくとも 6 日空けてください。
継続的パフォーマンス タスク - 同一ペア (CPT-IP)
時間枠:2 つの 10 分間のタスク。研究条件間の間隔は少なくとも 6 日です。
CPT-IP はコンピュータベースのテストで、被験者にランダムな数字の並び (2 桁、3 桁、4 桁) が示され、ボタンを押すときに好みの手でできるだけ早く正確にボタンを押すように指示されます。数字が繰り返されます。 被験者は、他の一連の数字については回答を差し控えるよう指示されます。 被験者は、特定の目的 4 に取り組むために、実験日ごとにこのタスクを完了します。
2 つの 10 分間のタスク。研究条件間の間隔は少なくとも 6 日です。
確率的逆転学習タスク (PRLT)
時間枠:2 つの 10 分間のタスク。研究条件間の間隔は少なくとも 6 日です。
PRLT はコンピュータ ベースのテストで、被験者はランダムに並べられた 3 枚の山からカードを選択するように指示され、そのタスクでスコアを最大化するように求められます。 被験者は、特定の目的 4 に取り組むために、実験日ごとにこのタスクを完了します。
2 つの 10 分間のタスク。研究条件間の間隔は少なくとも 6 日です。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Marc Potenza, MD, PhD、Yale University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年3月13日

一次修了 (実際)

2025年2月18日

研究の完了 (実際)

2025年2月18日

試験登録日

最初に提出

2024年2月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月7日

最初の投稿 (実際)

2024年2月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月13日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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